HER2低発現/TROP2高発現転移性乳癌におけるSG vs T-DXdの比較試験 (STORM)

組み入れ基準：

以下のすべての基準を満たす患者は、本研究への組み入れの対象となります：

• 男性または女性、年齢≥18歳。
• ECOGパフォーマンスステータス≤2、推定余命＞3か月。
• 組織学的に確認された切除不能または転移性乳がんであり、以下であること：HER2 IHC 1+ トリプルネガティブ乳がん、またはHR陽性/HER2ウルトラローまたはHER2 IHC 1+乳がん。
• サシツズマブ ゴビテカンおよびトラスツズマブ デルクステカンによる単剤療法を受ける予定であること。
• トリプルネガティブ乳がんの場合：事前の全身療法ライン数≥1。
• HR陽性/HER2陰性転移性乳がんの場合：事前の内分泌療法が必要。事前の化学療法、免疫療法、または標的療法は許可される。進行/転移期での化学療法は0～2ラインまで許可される。
• 事前の治療関連有害事象がNCI CTCAE v5.0に基づき≤Grade 1まで回復していること（脱毛症、臨床的に有意でないまたは無症候性の検査値異常を除く）。
• 少なくとも1つの測定可能または評価可能な病変が存在すること。

• マルチオミクス解析のためのアーカイバルまたは新鮮腫瘍組織サンプルの提供に同意すること。以下を含む：

  • ADC1治療前のベースライン時、
  • ADC1療法2サイクル後、
  • ADC1療法での進行時またはADC2療法前のベースライン時、
  • ADC2療法での進行時。
• 未染色スライドよりもFFPE組織ブロックが望ましい。患者は腫瘍生検に同意しなければならない。組織が利用できない場合、生検が不可能な場合、または患者が生検を拒否した場合、適格性については試験責任医師が協議し承認することがある。
• 重度の心機能障害がないこと。治療開始28日前以内の左室駆出率（LVEF）≥50%。

• 治療開始7日前以内に適切な臓器機能を有すること：

  • 骨髄：絶対好中球数（ANC）≥1.5×10⁹/L；血小板数≥100×10⁹/L；ヘモグロビン≥90g/L（初回投与14日前以内に輸血または血液成分使用なし。初回投与7日前以内に増殖因子サポートなし）。
  • 肝臓：総ビリルビン≤1.5×ULN（ギルバート症候群または文書化された肝転移がある場合は＜3×ULN）；ALTおよびAST≤2.5×ULN（肝転移がある場合は≤5×ULN）。
  • 腎臓：血清クレアチニン≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス≥50mL/分（Cockcroft-Gault式で計算）。
  • 凝固：INR≤1.5×ULNおよびaPTT≤1.5×ULN（治療的抗凝固療法を受けている場合を除く）。
• 自発的に署名したインフォームドコンセント文書、および試験プロトコルへの遵守に同意すること。
• 完全な臨床医療記録データの提供に同意すること。

除外基準：

以下のいずれかの基準を満たす患者は、本研究から除外されます：

• サシツズマブ ゴビテカン、トラスツズマブ デルクステカン、またはそのいずれかの成分（トポイソメラーゼI阻害剤を含む）に対する禁忌または既知の過敏症。
• サシツズマブ ゴビテカン、トラスツズマブ デルクステカン、または同じ分子経路を標的とする他の薬剤による事前治療。

• 別の原発性悪性腫瘍の既往。ただし以下を除く：

  • 治癒を目的として治療され、試験介入の2年以上前から活動性疾患の証拠がなく、再発リスクが低い悪性腫瘍、または
  • 適切に治療された子宮頸部上皮内癌、子宮体部癌ステージI、または非黒色腫皮膚癌（例：基底細胞癌または扁平上皮癌）。

• 活動性感染症または制御されていない全身性疾患。以下に限定されない：

  • 活動性HIV、HBV、またはHCV感染、
  • 活動性自己免疫疾患、
  • 排液を必要とする症候性胸水、腹水、または心嚢液貯留、
  • 治療を必要とする重度または制御されていない心疾患、
  • 薬物療法にもかかわらずコントロール不良の糖尿病または高血圧。
• 初回試験治療の4週間以内に別の治験薬試験への参加（観察研究は許可される）、または初回試験治療の4週間以内の大手術。

• 指定された期間内の事前抗がん療法：

  • 初回試験治療の4週間以内の化学療法、放射線療法、標的療法、または免疫療法、
  • 初回試験治療の2週間以内の抗がん内分泌療法または抗腫瘍目的の漢方薬。
• 間質性肺疾患、重度の慢性閉塞性肺疾患、重度の肺機能不全、症候性気管支痙攣、またはその他の臨床的に有意な肺疾患の既往または現在。
• 妊娠中または授乳中の女性、またはベースライン時に妊娠検査が陽性の妊娠可能な女性。研究期間全体を通じて効果的な避妊法を使用する意思のない患者（男性または女性）。
• 研究目的の理解、遵守、またはインフォームドコンセントの提供を損なう既知の神経学的または精神疾患（例：てんかん、認知症）または認知障害。または重度の末梢神経障害。
• 原発性中枢神経系（CNS）腫瘍または未治療/症候性CNS転移。スクリーニングの少なくとも4週間前からステロイドまたは特定のCNS指向療法を必要としない無症候性、安定したCNS転移を有する患者は適格となる場合がある。
• 試験責任医師が参加に不適切と判断するその他の状態。