Porównanie SG z T-DXd w przerzutowym raku piersi HER2-niskim/TROP2-wysokim (STORM)

Kryteria włączenia:

Pacjenci spełniający wszystkie poniższe kryteria kwalifikują się do włączenia do tego badania:

• Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥18 lat.
• Status sprawności ECOG ≤2, z szacowanym czasem przeżycia >3 miesięcy.
• Histologicznie potwierdzony nieoperacyjny lub przerzutowy rak piersi, który jest: potrójnie ujemny rakiem piersi z HER2 IHC 1+, lub HR-dodatni/HER2-ultraniski lub HER2 IHC 1+ rakiem piersi.
• Planowane leczenie monoterapią z Sacituzumabem Govitecanem i Trastuzumabem Deruxtecanem.
• Dla potrójnie ujemnego raka piersi: wcześniejsze linie leczenia systemowego ≥1.
• Dla HR-dodatniego/HER2-ujemnego przerzutowego raka piersi: wymagana jest wcześniejsza terapia endokrynologiczna. Dopuszcza się wcześniejszą chemioterapię, immunoterapię lub terapię celowaną; dopuszczalne są 0-2 linie chemioterapii w zaawansowanym/przerzutowym stadium.
• Wcześniejsze działania niepożądane związane z leczeniem ustąpiły do ≤stopnia 1 według NCI CTCAE v5.0 (z wyjątkiem łysienia, nieistotnych klinicznie lub bezobjawowych nieprawidłowości laboratoryjnych).
• Obecność co najmniej jednej mierzalnej lub ocenialnej zmiany.

• Gotowość do dostarczenia archiwalnych lub świeżych próbek tkanki nowotworowej do analizy wieloomikowej, w tym:

  • Przed rozpoczęciem leczenia ADC1,
  • Po 2 cyklach terapii ADC1,
  • W momencie progresji podczas terapii ADC1 lub przed rozpoczęciem terapii ADC2,
  • W momencie progresji podczas terapii ADC2.
• Preferowane są bloczki tkankowe FFPE nad nieskładowanymi szkiełkami. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na biopsję guza; jeśli tkanka jest niedostępna, biopsja jest niewykonalna lub pacjent odmawia biopsji, kwalifikowalność może zostać omówiona i zatwierdzona przez badacza.
• Brak ciężkiej dysfunkcji serca, z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥50% w ciągu 28 dni przed leczeniem.

• Prawidłowa funkcja narządów w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia:

  • Szpik kostny: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L; liczba płytek krwi ≥100 × 10⁹/L; hemoglobina ≥90 g/L (bez transfuzji lub użycia składników krwi w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką; bez wsparcia czynnikami wzrostu w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką).
  • Wątroba: całkowita bilirubina ≤1,5 × ULN (lub <3 × ULN w przypadku zespołu Gilberta lub udokumentowanych przerzutów do wątroby); ALT i AST ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN w przypadku przerzutów do wątroby).
  • Nerki: stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 × ULN LUB klirens kreatyniny ≥50 ml/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta).
  • Krzepnięcie: INR ≤1,5 × ULN i aPTT ≤1,5 × ULN (chyba że pacjent jest leczony przeciwzakrzepowo).
• Dobrowolnie podpisana świadoma zgoda i gotowość do przestrzegania protokołu badania.
• Gotowość do udostępnienia pełnych danych z dokumentacji medycznej.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczeni z badania:

• Przeciwwskazanie lub znana nadwrażliwość na sacituzumab govitecan, trastuzumab deruxtecan lub którykolwiek z ich składników (w tym inhibitory topoizomerazy I).
• Wcześniejsze leczenie sacituzumabem govitecanem, trastuzumabem deruxtecanem lub innym lekiem ukierunkowanym na tę samą ścieżkę molekularną.

• Wywiad innego nowotworu złośliwego pierwotnego, z wyjątkiem:

  • Nowotworu złośliwego leczonego z intencją wyleczenia, bez oznak aktywnej choroby przez ≥2 lata przed interwencją badawczą i z niskim ryzykiem nawrotu, lub
  • Odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, raka endometrioidalnego macicy w stadium I lub raka skóry innego niż czerniak (np. raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego).

• Aktywna infekcja lub niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa, w tym, ale nie ograniczając się do:

  • Aktywnej infekcji HIV, HBV lub HCV,
  • Aktywnej choroby autoimmunologicznej,
  • Objawowego wysięku opłucnowego, wodobrzusza lub wysięku osierdziowego wymagającego drenażu,
  • Ciężkiej lub niekontrolowanej choroby serca wymagającej leczenia,
  • Źle kontrolowanej cukrzycy lub nadciśnienia pomimo leczenia.
• Udział w innym badaniu leku eksperymentalnego w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leczenia w badaniu (dopuszczalne są badania obserwacyjne) lub poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leczenia w badaniu.

• Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa w określonych ramach czasowych:

  • Chemioterapia, radioterapia, terapia celowana lub immunoterapia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leczenia w badaniu,
  • Przeciwnowotworowa terapia endokrynologiczna lub tradycyjna medycyna chińska o działaniu przeciwnowotworowym w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką leczenia w badaniu.
• Wywiad lub obecna śródmiąższowa choroba płuc, ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc, ciężka niewydolność oddechowa, objawowy skurcz oskrzeli lub inne klinicznie istotne zaburzenia płucne.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, lub kobiety w wieku rozrodczym z dodatnim testem ciążowym na początku badania; pacjenci (mężczyźni lub kobiety), którzy nie są skłonni stosować skutecznej antykoncepcji przez cały okres badania.
• Znane zaburzenia neurologiczne lub psychiatryczne (np. padaczka, demencja) lub upośledzenie funkcji poznawczych, które mogłyby wpłynąć na zrozumienie celów badania, zgodność lub zdolność do wyrażenia świadomej zgody; lub znacząca neuropatia obwodowa.
• Pierwotny guz ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub nieleczone/objawowe przerzuty do OUN. Pacjenci z bezobjawowymi, stabilnymi przerzutami do OUN, które nie wymagały steroidów lub specyficznej terapii ukierunkowanej na OUN przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym, mogą być kwalifikowani.
• Jakikolwiek inny stan uznany przez badacza za nieodpowiedni do udziału.