Sequenciamento SG vs. T-DXd no Cancro da Mama Metastático com Baixos Níveis de HER2/Altos Níveis de TROP2 (STORM)

Critérios de Inclusão:

Os doentes que cumpram todos os seguintes critérios são elegíveis para inclusão neste estudo:

• Homem ou mulher, idade ≥18 anos.
• Estado de performance ECOG ≤2, com uma esperança de vida estimada >3 meses.
• Cancro da mama não ressecável ou metastático confirmado histologicamente que seja: cancro da mama triplo-negativo HER2 IHC 1+, ou cancro da mama HR-positivo/HER2-ultrabaixo ou HER2 IHC 1+.
• Planeado receber monoterapia com Sacituzumab Govitecan e Trastuzumab Deruxtecan.
• Para cancro da mama triplo-negativo: linhas de terapia sistémica prévia ≥1.
• Para cancro da mama metastático HR-positivo/HER2-negativo: é necessária terapia endócrina prévia. Quimioterapia, imunoterapia ou terapia dirigida prévia é permitida; são permitidas 0-2 linhas de quimioterapia no contexto avançado/metastático.
• Eventos adversos relacionados com tratamento prévio recuperaram para ≤Grau 1 segundo NCI CTCAE v5.0 (exceto alopécia, anomalias laboratoriais não clinicamente significativas ou assintomáticas).
• Presença de pelo menos uma lesão mensurável ou avaliável.

• Disposição para fornecer amostras de tecido tumoral arquivado ou fresco para análise multi-ómica, incluindo:

  • Linha de base antes do tratamento com ADC1,
  • Após 2 ciclos de terapia com ADC1,
  • Na progressão durante a terapia com ADC1 ou linha de base antes da terapia com ADC2,
  • Na progressão durante a terapia com ADC2.
• Blocos de tecido FFPE são preferidos a lâminas não coradas. Os doentes devem consentir com biópsia tumoral; se o tecido não estiver disponível, a biópsia não for viável, ou o doente recusar biópsia, a elegibilidade pode ser discutida e aprovada pelo investigador.
• Sem disfunção cardíaca grave, com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50% nos 28 dias anteriores ao tratamento.

• Função orgânica adequada nos 7 dias anteriores ao início do tratamento:

  • Medula óssea: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.5 × 10⁹/L; contagem de plaquetas ≥100 × 10⁹/L; hemoglobina ≥90 g/L (sem transfusão ou uso de componentes sanguíneos nos 14 dias antes da primeira dose; sem suporte com fatores de crescimento nos 7 dias antes da primeira dose).
  • Fígado: bilirrubina total ≤1.5 × LSN (ou <3 × LSN se síndrome de Gilbert ou metástases hepáticas documentadas presentes); ALT e AST ≤2.5 × LSN (≤5 × LSN se metástases hepáticas presentes).
  • Rim: creatinina sérica ≤1.5 × LSN OU clearance de creatinina ≥50 mL/min (calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault).
  • Coagulação: INR ≤1.5 × LSN e aPTT ≤1.5 × LSN (a menos que anticoagulado terapeuticamente).
• Formulário de consentimento informado assinado voluntariamente e disposição para cumprir o protocolo do estudo.
• Disposição para fornecer dados completos do registo clínico médico.

Critérios de Exclusão:

Os doentes que cumpram qualquer dos seguintes critérios serão excluídos do estudo:

• Contraindicação ou hipersensibilidade conhecida a sacituzumab govitecan, trastuzumab deruxtecan, ou qualquer dos seus componentes (incluindo inibidores da topoisomerase I).
• Tratamento prévio com sacituzumab govitecan, trastuzumab deruxtecan, ou qualquer outro fármaco que atue na mesma via molecular.

• História de outra neoplasia maligna primária, exceto:

  • Neoplasia maligna tratada com intenção curativa sem evidência de doença ativa há ≥2 anos antes da intervenção do estudo e com baixo risco de recorrência, ou
  • Carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma endometrioide do útero em estadio I, ou cancro da pele não melanoma (ex., carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular).

• Infeção ativa ou doença sistémica não controlada, incluindo mas não limitada a:

  • Infeção ativa por VIH, VHB ou VHC,
  • Doença autoimune ativa,
  • Derrame pleural, ascite ou derrame pericárdico sintomático que necessite de drenagem,
  • Doença cardíaca grave ou não controlada que necessite de tratamento,
  • Diabetes ou hipertensão mal controlada apesar de terapia médica.
• Participação noutro ensaio com fármaco investigacional nas 4 semanas anteriores ao primeiro tratamento do estudo (estudos observacionais são permitidos) ou cirurgia maior nas 4 semanas anteriores ao primeiro tratamento do estudo.

• Terapia anticancerígena prévia dentro dos prazos especificados:

  • Quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida ou imunoterapia nas 4 semanas antes do primeiro tratamento do estudo,
  • Terapia endócrina anticancerígena ou medicina tradicional chinesa com intenção antitumoral nas 2 semanas antes do primeiro tratamento do estudo.
• História de ou doença pulmonar intersticial atual, doença pulmonar obstrutiva crónica grave, insuficiência pulmonar grave, broncoespasmo sintomático, ou outros distúrbios pulmonares clinicamente significativos.
• Mulheres grávidas ou a amamentar, ou mulheres em idade fértil com teste de gravidez positivo na linha de base; doentes (homens ou mulheres) que não estejam dispostos a usar contraceção eficaz durante todo o período do estudo.
• Distúrbios neurológicos ou psiquiátricos conhecidos (ex., epilepsia, demência) ou comprometimento cognitivo que comprometa a compreensão dos objetivos do estudo, a conformidade ou a capacidade de fornecer consentimento informado; ou neuropatia periférica significativa.
• Tumor primário do sistema nervoso central (SNC) ou metástases do SNC não tratadas/sintomáticas. Doentes com metástases do SNC assintomáticas e estáveis que não necessitem de esteroides ou terapia específica dirigida ao SNC durante pelo menos 4 semanas antes do rastreio podem ser elegíveis.
• Qualquer outra condição considerada inadequada para participação pelo investigador.