Sekvensering av SG kontra T-DXd vid HER2-låg/TROP2-hög metastaserande bröstcancer (STORM)

Inklusionskriterier:

Patienter som uppfyller alla följande kriterier är berättigade till inklusion i denna studie:

• Man eller kvinna, ålder ≥18 år.
• ECOG-prestandastatus ≤2, med en beräknad livslängd på >3 månader.
• Histologiskt bekräftad oresekabel eller metastaserad bröstcancer som är: HER2 IHC 1+ trippelnegativ bröstcancer, eller HR-positiv/HER2-ultralåg eller HER2 IHC 1+ bröstcancer.
• Planerad att få monoterapi med Sacituzumab Govitecan och Trastuzumab Deruxtecan.
• För trippelnegativ bröstcancer: tidigare systemiska terapilinjer ≥1.
• För HR-positiv/HER2-negativ metastaserad bröstcancer: tidigare endokrin terapi krävs. Tidigare kemoterapi, immunterapi eller målinriktad terapi tillåts; 0-2 linjer kemoterapi i avancerad/metastaserad miljö tillåts.
• Tidigare behandlingsrelaterade biverkningar har återhämtat sig till ≤Grad 1 enligt NCI CTCAE v5.0 (förutom för alopeci, icke-kliniskt signifikanta eller asymptomatiska laboratorieförändringar).
• Närvaro av minst en mätbar eller utvärderbar lesion.

• Beredvillighet att tillhandahålla arkiv- eller färska tumörvävnadsprover för multi-omics-analys, inklusive:

  • Baslinje före ADC1-behandling,
  • Efter 2 cykler av ADC1-terapi,
  • Vid progression under ADC1-terapi eller baslinje före ADC2-terapi,
  • Vid progression under ADC2-terapi.
• FFPE-vävnadsblock föredras framför ofärgade objektglas. Patienter måste samtycka till tumörbiopsi; om vävnad inte är tillgänglig, biopsi inte är genomförbar, eller patienten vägrar biopsi, kan berättigande diskuteras och godkännas av undersökningsledaren.
• Ingen allvarlig hjärtdysfunktion, med vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥50% inom 28 dagar före behandling.

• Tillräcklig organfunktion inom 7 dagar före behandlingsstart:

  • Benmärg: absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L; trombocyttal ≥100 × 10⁹/L; hemoglobin ≥90 g/L (ingen transfusion eller blodkomponentanvändning inom 14 dagar före första dos; inget tillväxtfaktorstöd inom 7 dagar före första dos).
  • Lever: totalt bilirubin ≤1,5 × ULN (eller <3 × ULN om Gilberts syndrom eller dokumenterade levermetastaser finns); ALT och AST ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN om levermetastaser finns).
  • Njurar: serumkreatinin ≤1,5 × ULN ELLER kreatininclearance ≥50 mL/min (beräknat med Cockcroft-Gault-formeln).
  • Koagulation: INR ≤1,5 × ULN och aPTT ≤1,5 × ULN (om inte terapeutiskt antikoagulerad).
• Frivilligt undertecknat informerat samtyckesformulär och beredvillighet att följa studiens protokoll.
• Beredvillighet att tillhandahålla kompletta kliniska journaldata.

Exklusionskriterier:

Patienter som uppfyller något av följande kriterier kommer att exkluderas från studien:

• Kontraindikation eller känd överkänslighet mot sacituzumab govitecan, trastuzumab deruxtecan eller någon av deras komponenter (inklusive topoisomeras I-hämmare).
• Tidigare behandling med sacituzumab govitecan, trastuzumab deruxtecan eller något annat läkemedel som riktar sig mot samma molekylära väg.

• Historia av annan primär malignitet, förutom:

  • Malignitet behandlad med kurativt syfte utan tecken på aktiv sjukdom i ≥2 år före studieintervention och med låg risk för återfall, eller
  • Tillräckligt behandlat carcinoma in situ i cervix, stadium I endometrioidcancer i uterus, eller icke-melanom hudcancer (t.ex. basaliom eller skivepitelcancer).

• Aktiv infektion eller okontrollerad systemisk sjukdom, inklusive men inte begränsat till:

  • Aktiv HIV-, HBV- eller HCV-infektion,
  • Aktiv autoimmun sjukdom,
  • Symptomatisk pleuralvätska, ascites eller perikardialvätska som kräver dränage,
  • Allvarlig eller okontrollerad hjärtsjukdom som kräver behandling,
  • Dåligt kontrollerad diabetes eller hypertoni trots medicinsk behandling.
• Deltagande i ett annat prövningsläkemedelsstudium inom 4 veckor före första studievehandlingen (observationsstudier tillåts) eller större kirurgi inom 4 veckor före första studievehandlingen.

• Tidigare antikancerterapi inom specificerade tidsramar:

  • Kemoterapi, strålterapi, målinriktad terapi eller immunterapi inom 4 veckor före första studievehandlingen,
  • Anticancer-endokrin terapi eller traditionell kinesisk medicin med antitumörsyfte inom 2 veckor före första studievehandlingen.
• Historia av eller nuvarande interstitiell lungsjukdom, allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom, allvarlig lunginsufficiens, symtomatisk bronkospasm eller andra kliniskt signifikanta lungsjukdomar.
• Gravida eller ammande kvinnor, eller kvinnor i barnafödande ålder med positivt graviditetstest vid baslinje; patienter (man eller kvinna) som inte är villiga att använda effektiv preventivmedel under hela studieperioden.
• Kända neurologiska eller psykiatriska störningar (t.ex. epilepsi, demens) eller kognitiv nedsättning som skulle äventyra förståelsen för studieobjektiven, följsamheten eller förmågan att ge informerat samtycke; eller signifikant perifer neuropati.
• Primär tumör i centrala nervsystemet (CNS) eller obehandlade/symptomatiska CNS-metastaser. Patienter med asymptomatiska, stabila CNS-metastaser som inte kräver steroider eller specifik CNS-riktad terapi i minst 4 veckor före screening kan vara berättigade.
• Vilket annat tillstånd som bedöms olämpligt för deltagande av undersökningsledaren.