Sequencing SG vs. T-DXd nel carcinoma mammario metastatico HER2-Basso/TROP2-Alto (STORM)

Criteri di inclusione:

I pazienti che soddisfano tutti i seguenti criteri sono idonei per l'inclusione in questo studio:

• Maschio o femmina, età ≥18 anni.
• Stato di performance ECOG ≤2, con un'aspettativa di vita stimata >3 mesi.
• Carcinoma mammario istologicamente confermato non resecabile o metastatico che è: carcinoma mammario triplo negativo HER2 IHC 1+, oppure carcinoma mammario HR-positivo/HER2-ultralow o HER2 IHC 1+.
• Pianificazione di ricevere monoterapia con Sacituzumab Govitecan e Trastuzumab Deruxtecan.
• Per carcinoma mammario triplo negativo: precedenti linee di terapia sistemica ≥1.
• Per carcinoma mammario metastatico HR-positivo/HER2-negativo: è richiesta una precedente terapia endocrina. Sono consentite precedenti chemioterapie, immunoterapie o terapie mirate; sono permesse 0-2 linee di chemioterapia in ambito avanzato/metastatico.
• Eventi avversi correlati a trattamenti precedenti si sono risolti fino a ≤Grado 1 secondo NCI CTCAE v5.0 (eccetto alopecia, anomalie di laboratorio non clinicamente significative o asintomatiche).
• Presenza di almeno una lesione misurabile o valutabile.

• Disponibilità a fornire campioni di tessuto tumorale d'archivio o fresco per analisi multi-omiche, inclusi:

  • Basale prima del trattamento con ADC1,
  • Dopo 2 cicli di terapia con ADC1,
  • Alla progressione durante la terapia con ADC1 o basale prima della terapia con ADC2,
  • Alla progressione durante la terapia con ADC2.
• I blocchi di tessuto FFPE sono preferiti rispetto ai vetrini non colorati. I pazienti devono acconsentire alla biopsia tumorale; se il tessuto non è disponibile, la biopsia non è fattibile o il paziente rifiuta la biopsia, l'idoneità può essere discussa e approvata dallo sperimentatore.
• Nessuna disfunzione cardiaca grave, con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50% entro 28 giorni prima del trattamento.

• Funzione d'organo adeguata entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento:

  • Midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L; conta piastrinica ≥100 × 10⁹/L; emoglobina ≥90 g/L (nessuna trasfusione o uso di componenti ematici entro 14 giorni prima della prima dose; nessun supporto con fattori di crescita entro 7 giorni prima della prima dose).
  • Fegato: bilirubina totale ≤1,5 × ULN (o <3 × ULN se presente sindrome di Gilbert o metastasi epatiche documentate); ALT e AST ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN se presenti metastasi epatiche).
  • Renale: creatinina sierica ≤1,5 × ULN OPPURE clearance della creatinina ≥50 mL/min (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault).
  • Coagulazione: INR ≤1,5 × ULN e aPTT ≤1,5 × ULN (a meno che non sia in terapia anticoagulante).
• Modulo di consenso informato firmato volontariamente e disponibilità a rispettare il protocollo di studio.
• Disponibilità a fornire dati completi della cartella clinica medica.

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri saranno esclusi dallo studio:

• Controindicazione o ipersensibilità nota a sacituzumab govitecan, trastuzumab deruxtecan o a qualsiasi loro componente (inclusi gli inibitori della topoisomerasi I).
• Precedente trattamento con sacituzumab govitecan, trastuzumab deruxtecan o qualsiasi altro farmaco che mira allo stesso pathway molecolare.

• Storia di un'altra neoplasia primaria, eccetto:

  • Neoplasia trattata con intento curativo senza evidenza di malattia attiva per ≥2 anni prima dell'intervento di studio e con basso rischio di recidiva, oppure
  • Carcinoma in situ della cervice trattato adeguatamente, carcinoma endometrioide di stadio I dell'utero o carcinoma cutaneo non melanoma (ad esempio, carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose).

• Infezione attiva o malattia sistemica non controllata, inclusi ma non limitati a:

  • Infezione attiva da HIV, HBV o HCV,
  • Malattia autoimmune attiva,
  • Versamento pleurico, ascite o versamento pericardico sintomatico che richiedono drenaggio,
  • Malattia cardiaca grave o non controllata che richiede trattamento,
  • Diabete o ipertensione scarsamente controllati nonostante la terapia medica.
• Partecipazione a un altro studio con farmaco sperimentale entro 4 settimane prima del primo trattamento dello studio (sono permessi studi osservazionali) o intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima del primo trattamento dello studio.

• Precedente terapia antitumorale entro tempi specifici:

  • Chemioterapia, radioterapia, terapia mirata o immunoterapia entro 4 settimane prima del primo trattamento dello studio,
  • Terapia endocrina antitumorale o medicina tradizionale cinese con intento antitumorale entro 2 settimane prima del primo trattamento dello studio.
• Storia o presenza attuale di malattia polmonare interstiziale, broncopneumopatia cronica ostruttiva grave, insufficienza polmonare grave, broncospasmo sintomatico o altri disturbi polmonari clinicamente significativi.
• Donne in gravidanza o in allattamento, o donne in età fertile con test di gravidanza positivo al basale; pazienti (maschi o femmine) che non sono disposti a utilizzare una contraccezione efficace per tutta la durata dello studio.
• Disturbi neurologici o psichiatrici noti (ad esempio, epilessia, demenza) o compromissione cognitiva che potrebbero compromettere la comprensione degli obiettivi dello studio, l'aderenza o la capacità di fornire il consenso informato; o neuropatia periferica significativa.
• Tumore primario del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi del SNC non trattate/sintomatiche. I pazienti con metastasi del SNC asintomatiche e stabili che non richiedono steroidi o terapia specifica diretta al SNC per almeno 4 settimane prima dello screening possono essere idonei.
• Qualsiasi altra condizione ritenuta non idonea per la partecipazione dallo sperimentatore.