Séquençage de SG contre T-DXd dans le cancer du sein métastatique HER2-faible/TROP2-élevé (STORM)

Critères d'inclusion :

Les patients qui répondent à tous les critères suivants sont éligibles pour être inclus dans cette étude :

• Homme ou femme, âgé(e) de ≥18 ans.
• État de performance ECOG ≤2, avec une espérance de vie estimée >3 mois.
• Cancer du sein non résécable ou métastatique confirmé histologiquement qui est : cancer du sein triple négatif HER2 IHC 1+, ou cancer du sein HR-positif/HER2-ultra-faible ou HER2 IHC 1+.
• Programmé(e) pour recevoir une monothérapie avec Sacituzumab Govitecan et Trastuzumab Deruxtecan.
• Pour le cancer du sein triple négatif : lignes de traitement systémique antérieur ≥1.
• Pour le cancer du sein métastatique HR-positif/HER2-négatif : une endocrinothérapie antérieure est requise. Une chimiothérapie, immunothérapie ou thérapie ciblée antérieure est autorisée ; 0 à 2 lignes de chimiothérapie en contexte avancé/métastatique sont permises.
• Les événements indésirables liés au traitement antérieur ont récupéré jusqu'à ≤Grade 1 selon le NCI CTCAE v5.0 (sauf pour l'alopécie, les anomalies de laboratoire non cliniquement significatives ou asymptomatiques).
• Présence d'au moins une lésion mesurable ou évaluable.

• Volonté de fournir des échantillons de tissu tumoral archivés ou frais pour une analyse multi-omique, incluant :

  • Au départ avant le traitement ADC1,
  • Après 2 cycles de thérapie ADC1,
  • À la progression sous thérapie ADC1 ou au départ avant le traitement ADC2,
  • À la progression sous thérapie ADC2.
• Les blocs de tissu FFPE sont préférés aux lames non colorées. Les patients doivent consentir à une biopsie tumorale ; si le tissu n'est pas disponible, la biopsie n'est pas réalisable, ou le patient refuse la biopsie, l'éligibilité peut être discutée et approuvée par l'investigateur.
• Aucune dysfonction cardiaque sévère, avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥50% dans les 28 jours précédant le traitement.

• Fonction organique adéquate dans les 7 jours précédant l'initiation du traitement :

  • Moelle osseuse : numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥1,5 × 10⁹/L ; numération plaquettaire ≥100 × 10⁹/L ; hémoglobine ≥90 g/L (pas de transfusion ou utilisation de composants sanguins dans les 14 jours avant la première dose ; pas de support par facteur de croissance dans les 7 jours avant la première dose).
  • Foie : bilirubine totale ≤1,5 × LSN (ou <3 × LSN si syndrome de Gilbert ou métastases hépatiques documentées présentes) ; ALT et AST ≤2,5 × LSN (≤5 × LSN si métastases hépatiques présentes).
  • Reins : créatinine sérique ≤1,5 × LSN OU clairance de la créatinine ≥50 mL/min (calculée par la formule de Cockcroft-Gault).
  • Coagulation : INR ≤1,5 × LSN et TCA ≤1,5 × LSN (sauf si anticoagulé thérapeutiquement).
• Formulaire de consentement éclairé signé volontairement et volonté de se conformer au protocole d'étude.
• Volonté de fournir des données complètes de dossier médical clinique.

Critères d'exclusion :

Les patients répondant à l'un des critères suivants seront exclus de l'étude :

• Contre-indication ou hypersensibilité connue au sacituzumab govitecan, trastuzumab deruxtecan, ou à l'un de leurs composants (incluant les inhibiteurs de la topoisomérase I).
• Traitement antérieur avec sacituzumab govitecan, trastuzumab deruxtecan, ou tout autre médicament ciblant la même voie moléculaire.

• Antécédents d'une autre tumeur maligne primaire, à l'exception de :

  • Malignité traitée à visée curative sans preuve de maladie active pendant ≥2 ans avant l'intervention d'étude et avec faible risque de récidive, ou
  • Carcinome in situ du col de l'utérus, carcinome endométrioïde de stade I de l'utérus, ou cancer de la peau non mélanome (ex. : carcinome basocellulaire ou carcinome épidermoïde) adéquatement traité.

• Infection active ou maladie systémique non contrôlée, incluant mais non limitée à :

  • Infection active par VIH, VHB, ou VHC,
  • Maladie auto-immune active,
  • Épanchement pleural symptomatique, ascite, ou épanchement péricardique nécessitant un drainage,
  • Maladie cardiaque sévère ou non contrôlée nécessitant un traitement,
  • Diabète ou hypertension mal contrôlée malgré un traitement médical.
• Participation à un autre essai de médicament expérimental dans les 4 semaines précédant le premier traitement de l'étude (les études observationnelles sont permises) ou chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le premier traitement de l'étude.

• Traitement anticancéreux antérieur dans des délais spécifiés :

  • Chimiothérapie, radiothérapie, thérapie ciblée, ou immunothérapie dans les 4 semaines avant le premier traitement de l'étude,
  • Endocrinothérapie anticancéreuse ou médecine traditionnelle chinoise à visée antitumorale dans les 2 semaines avant le premier traitement de l'étude.
• Antécédents ou maladie pulmonaire interstitielle actuelle, bronchopneumopathie chronique obstructive sévère, insuffisance pulmonaire sévère, bronchospasme symptomatique, ou autres troubles pulmonaires cliniquement significatifs.
• Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes en âge de procréer avec un test de grossesse positif au départ ; patients (homme ou femme) qui ne souhaitent pas utiliser une contraception efficace pendant toute la durée de l'étude.
• Troubles neurologiques ou psychiatriques connus (ex. : épilepsie, démence) ou déficience cognitive qui compromettraient la compréhension des objectifs de l'étude, la conformité, ou la capacité à donner un consentement éclairé ; ou neuropathie périphérique significative.
• Tumeur primaire du système nerveux central (SNC) ou métastases cérébrales non traitées/symptomatiques. Les patients avec des métastases cérébrales asymptomatiques et stables ne nécessitant pas de stéroïdes ou de thérapie spécifique dirigée vers le SNC depuis au moins 4 semaines avant le dépistage peuvent être éligibles.
• Toute autre condition jugée inappropriée pour la participation par l'investigateur.