Sequentiële SG versus T-DXd bij HER2-laag/TROP2-hoog gemetastaseerd borstkanker (STORM)

Inclusiecriteria:

Patiënten die aan alle volgende criteria voldoen, komen in aanmerking voor inclusie in deze studie:

• Mannelijk of vrouwelijk, leeftijd ≥18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus ≤2, met een geschatte levensverwachting van >3 maanden.
• Histologisch bevestigde niet-resectabele of gemetastaseerde borstkanker die: HER2 IHC 1+ triple-negatieve borstkanker, of HR-positief/HER2-ultralaag of HER2 IHC 1+ borstkanker is.
• Gepland om monotherapie te ontvangen met Sacituzumab Govitecan en Trastuzumab Deruxtecan.
• Voor triple-negatieve borstkanker: eerdere systemische therapielijnen ≥1.
• Voor HR-positief/HER2-negatieve gemetastaseerde borstkanker: eerdere endocriene therapie is vereist. Eerdere chemotherapie, immunotherapie of doelgerichte therapie is toegestaan; 0-2 lijnen chemotherapie in de gevorderde/gemetastaseerde setting zijn toegestaan.
• Eerdere behandeling-gerelateerde bijwerkingen zijn hersteld tot ≤Graad 1 volgens NCI CTCAE v5.0 (behalve alopecia, niet-klinisch significante of asymptomatische laboratoriumafwijkingen).
• Aanwezigheid van ten minste één meetbare of evalueerbare laesie.

• Bereidheid om archief- of vers tumorweefselmonsters te verstrekken voor multi-omics analyse, inclusief:

  • Baseline vóór ADC1-behandeling,
  • Na 2 cycli van ADC1-therapie,
  • Bij progressie op ADC1-therapie of baseline vóór ADC2-therapie,
  • Bij progressie op ADC2-therapie.
• FFPE-weefselblokken hebben de voorkeur boven niet-gekleurde preparaten. Patiënten moeten instemmen met tumorbiopsie; als weefsel niet beschikbaar is, biopsie niet haalbaar is, of de patiënt biopsie weigert, kan in aanmerking komen worden besproken en goedgekeurd door de onderzoeker.
• Geen ernstige cardiale disfunctie, met linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50% binnen 28 dagen voor behandeling.

• Adequate orgaanfunctie binnen 7 dagen vóór start van de behandeling:

  • Beenmerg: absoluut neutrofielenaantal (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L; bloedplaatjesaantal ≥100 × 10⁹/L; hemoglobine ≥90 g/L (geen transfusie of bloedcomponentgebruik binnen 14 dagen vóór eerste dosis; geen groeifactorsupport binnen 7 dagen vóór eerste dosis).
  • Lever: totaal bilirubine ≤1,5 × ULN (of <3 × ULN als syndroom van Gilbert of gedocumenteerde levermetastasen aanwezig zijn); ALT en AST ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN als levermetastasen aanwezig zijn).
  • Nier: serumcreatinine ≤1,5 × ULN OF creatinineklaring ≥50 mL/min (berekend met Cockcroft-Gault-formule).
  • Stolling: INR ≤1,5 × ULN en aPTT ≤1,5 × ULN (tenzij therapeutisch geanticoaguleerd).
• Vrijwillig ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier en bereidheid om het studieprotocol na te leven.
• Bereidheid om volledige klinische medische dossiers te verstrekken.

Exclusiecriteria:

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van de studie:

• Contra-indicatie of bekende overgevoeligheid voor sacituzumab govitecan, trastuzumab deruxtecan, of een van hun componenten (inclusief topoisomerase I-remmers).
• Eerdere behandeling met sacituzumab govitecan, trastuzumab deruxtecan, of enig ander medicijn gericht op hetzelfde moleculaire pad.

• Geschiedenis van een andere primaire maligniteit, behalve voor:

  • Maligniteit behandeld met curatieve intentie zonder bewijs van actieve ziekte voor ≥2 jaar vóór studie-interventie en met laag risico op recidief, of
  • Adequaat behandeld carcinoma in situ van de cervix, stadium I endometrioïde carcinoma van de uterus, of niet-melanoom huidkanker (bijv., basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom).

• Actieve infectie of ongecontroleerde systemische ziekte, inclusief maar niet beperkt tot:

  • Actieve HIV-, HBV- of HCV-infectie,
  • Actieve auto-immuunziekte,
  • Symptomatische pleura-effusie, ascites of pericardiale effusie die drainage vereist,
  • Ernstige of ongecontroleerde hartaandoening die behandeling vereist,
  • Slecht gecontroleerde diabetes of hypertensie ondanks medische therapie.
• Deelname aan een andere onderzoekmedicijnstudie binnen 4 weken vóór de eerste studiebehandeling (observationele studies zijn toegestaan) of grote chirurgie binnen 4 weken vóór de eerste studiebehandeling.

• Eerdere antikankertherapie binnen gespecificeerde tijdskaders:

  • Chemotherapie, radiotherapie, doelgerichte therapie of immunotherapie binnen 4 weken vóór de eerste studiebehandeling,
  • Antikanker endocriene therapie of traditionele Chinese geneeskunde met antitumorintentie binnen 2 weken vóór de eerste studiebehandeling.
• Geschiedenis van of huidige interstitiële longziekte, ernstige chronische obstructieve longziekte, ernstig longfalen, symptomatische bronchospasme, of andere klinisch significante longaandoeningen.
• Zwangere of borstvoedinggevende vrouwen, of vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een positieve zwangerschapstest bij baseline; patiënten (mannelijk of vrouwelijk) die niet bereid zijn effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende de gehele studieperiode.
• Bekende neurologische of psychiatrische aandoeningen (bijv., epilepsie, dementie) of cognitieve beperking die het begrip van de studieobjectieven, naleving of vermogen om geïnformeerde toestemming te verlenen zouden belemmeren; of significante perifere neuropathie.
• Primaire centrale zenuwstelsel (CZS) tumor of onbehandelde/symptomatische CZS-metastasen. Patiënten met asymptomatische, stabiele CZS-metastasen die geen steroïden of specifieke CZS-gerichte therapie vereisten gedurende ten minste 4 weken vóór screening kunnen in aanmerking komen.
• Enige andere conditie die door de onderzoeker als ongeschikt voor deelname wordt beschouwd.