Sekvensointi SG vs. T-DXd HER2-matalassa/TROP2-korkeassa etäpesäkkeisessä rintasyövässä (STORM)
Sekvensointi Sacituzumab Govitecan vs. Trastuzumab Deruxtecan HER2-matalassa/TROP2-korkeassa etäpesäkkeisessä rintasyövässä: Satunnaistettu II-vaiheen tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkijan aloittama tutkimus pyrkii arvioimaan sacituzumab govitecanin (SG) ja trastuzumab deruxtecanin (T-DXd) peräkkäisen hoidon tehoa potilailla, joilla on HER2 IHC 1+ / Trop-2-korkea etäpesäkeinen rintasyöpä. Se tutkii myös syöpäliitännäisten proteiinien ilmentymisen muutosten ja ADC-hoidon tehon välistä yhteyttä sekä selvittää ADC-hoidon vastustusmekanismeja.
Tutkimus perustaa monikeskuksisen kohortin potilaille, joita hoidetaan SG/T-DXd:llä:
Kohortti A (Kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä, TNBC): Sisältää potilaita, joilla on leikkaamaton paikallisesti edistynyt tai etäpesäkeinen kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (HER2 IHC 1+), ja jotka ovat saaneet ≥1 aikaisempaa systemaattista hoitoa etäpesäkkeiselle taudille. Ennen osallistumista kaikki potilaat suorittavat Trop-2-ilmentymistestauksen. Trop-2-korkeiksi tunnistetut potilaat satunnaistetaan suhteessa 1:1 joko: SG-hoitoon (Trop-2-ryhmä) tai T-DXd-hoitoon (HER2-ryhmä). Aluksi annettua ADC-lääkettä kutsutaan ADC1:ksi. Tautikehityksen edetessä potilaat voivat siirtyä saamaan toista ADC-lääkettä peräkkäisenä hoitona (kutsutaan ADC2:ksi). Yksi välissä oleva ei-ADC-hoito (esim. kohdennettu hoito, kemoterapia) on sallittu ennen siirtymistä. Satunnaistaminen säilyttää 1:1-jakautumisen Trop-2- ja HER2-ryhmien välillä.
Kohortti B (HR+/HER2-ultralow tai HER2 IHC 1+ rintasyöpä): Sisältää potilaita, joilla on leikkaamaton paikallisesti edistynyt tai etäpesäkeinen HR+/HER2-ultralow tai HER2 IHC 1+ rintasyöpä, ja joiden tauti on edistynyt aikaisemmalla endokriinisella hoidolla. Ennen osallistumista kaikki potilaat suorittavat Trop-2-ilmentymistestauksen. Trop-2-korkeiksi tunnistetut potilaat satunnaistetaan suhteessa 1:1 joko: SG-hoitoon (Trop-2-ryhmä) tai T-DXd-hoitoon (HER2-ryhmä).
Tautikehityksen edetessä potilaat voivat siirtyä saamaan toista ADC-lääkettä peräkkäisenä hoitona. Yksi välissä oleva ei-ADC-hoito (esim. kohdennettu hoito, kemoterapia) on sallittu ennen siirtymistä. Satunnaistaminen säilyttää 1:1-jakautumisen Trop-2- ja HER2-ryhmien välillä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Yanchun Meng, MD
- Puhelinnumero: 63028 +8664175590
- Sähköposti: ycmclinicaltrials@126.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Jian Zhang, MD
- Puhelinnumero: 85000 8664175590
- Sähköposti: syner2000@163.com
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
Potilaat, jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit, ovat oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimukseen:
- Mies tai nainen, ikä ≥18 vuotta.
- ECOG-suorituskykytaso ≤2, arvioitu elinajanodote >3 kuukautta.
- Histologisesti varmistettu leikkaamaton tai etäpesäkeinen rintasyöpä, joka on: HER2 IHC 1+ kolmoisnegatiivinen rintasyöpä tai HR-positiivinen/HER2-ultramatala tai HER2 IHC 1+ rintasyöpä.
- Suunniteltu saamaan monoterapiaa Sacituzumab Govitecanilla ja Trastuzumab Deruxtecanilla.
- Kolmoisnegatiiviselle rintasyövälle: aikaisempia systeemisen hoidon linjoja ≥1.
- HR-positiiviselle/HER2-negatiiviselle etäpesäkkeiselle rintasyövälle: aikaisempi endokriininen hoito vaaditaan. Aikaisempi kemoterapia, immunoterapia tai kohdennettu hoito sallitaan; 0–2 kemoterapialinjaa edenneessä/etäpesäkkeisessä tilassa sallitaan.
- Aikaisemmat hoidon aiheuttamat haittatapahtumat ovat toipuneet tasolle ≤Grade 1 NCI CTCAE v5.0:n mukaan (paitsi kaljuus, ei-kliinisesti merkitsevät tai oireettomat laboratorioepänormaaliudet).
- Ainakin yksi mitattava tai arvioitava leesio.
Halukkuus antaa arkisto- tai tuoreita kasvainkudosnäytteitä moniomika-analyysiä varten, mukaan lukien:
- Perustaso ennen ADC1-hoitoa,
- Kahden ADC1-hoidon syklin jälkeen,
- Edistyessä ADC1-hoidossa tai perustaso ennen ADC2-hoitoa,
- Edistyessä ADC2-hoidossa.
- FFPE-kudoslohkot ovat parempia kuin värjäämättömät liu'ut. Potilaan on suostuttava kasvainbiopsiaan; jos kudosta ei ole saatavilla, biopsia ei ole mahdollinen tai potilas kieltäytyy biopsiasta, kelpoisuus voidaan käsitellä ja hyväksyä tutkijan toimesta.
- Ei vakavaa sydämen toimintahäiriötä, vasemman kammion poiskutostehokkuus (LVEF) ≥50 % 28 päivän kuluessa ennen hoitoa.
Riittävä elinjärjestelmien toiminta 7 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista:
- Luuväli: absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä (ANC) ≥1,5 × 10⁹/l; verihiutaleiden lukumäärä ≥100 × 10⁹/l; hemoglobiini ≥90 g/l (ei verensiirtoa tai verikomponenttien käyttöä 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta; ei kasvutekijätukea 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta).
- Maksa: kokonaisbilirubiini ≤1,5 × ULN (tai <3 × ULN, jos Gilbertin oireyhtymä tai dokumentoitu maksan etäpesäkkeitä); ALT ja AST ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN, jos maksan etäpesäkkeitä).
- Munuaiset: seerumin kreatiniini ≤1,5 × ULN TAI kreatiniinin puhdistus ≥50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla).
- Hyytyminen: INR ≤1,5 × ULN ja aPTT ≤1,5 × ULN (ellei hoidetaan antikoagulantilla).
- Vapaaehtoisesti allekirjoitettu tietoon perustuva suostumuslomake ja halukkuus noudattaa tutkimuksen protokollaa.
- Halukkuus antaa täydelliset kliinisen lääketieteen tietueet.
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:
- Vastu-aihe tai tunnettu yliherkkyys sacituzumab govitecanille, trastuzumab deruxtecanille tai niiden komponenteille (mukaan lukien topoisomeraasi I:n estäjät).
- Aikaisempi hoito sacituzumab govitecanilla, trastuzumab deruxtecanilla tai millä tahansa muulla lääkkeellä, joka kohdistuu samaan molekyylireittiin.
Toisen ensisijaisen pahanlaatuisen kasvaimen historia, paitsi:
- Pahanlaatuinen kasvain, jota on hoidettu parantavasti ilman aktiivisen taudin merkkejä ≥2 vuotta ennen tutkimusinterventiota ja alhaisella uusiutumisriskillä, tai
- Riittävästi hoidettu kohdunkaulan in situ -karsinooma, kohdun endometrioidikarsinooma vaiheessa I tai ei-melanooma ihosyöpä (esim. basalisolukokarsinooma tai levyepiteelikarsinooma).
Aktiivinen infektio tai hallitsematon systeeminen sairaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen:
- Aktiivinen HIV-, HBV- tai HCV-infektio,
- Aktiivinen autoimmuunisairaus,
- Oireileva pleura-, askiitti- tai perikardiakertymä, joka vaatii dreenauksen,
- Vakava tai hallitsematon sydäntauti, joka vaatii hoitoa,
- Huonosti kontrolloitu diabetes tai hypertonia lääkehoidosta huolimatta.
- Osallistuminen toiseen tutkittavan lääkkeen kokeeseen 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoa (havainnointitutkimukset sallitaan) tai suuri leikkaus 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoa.
Aikaisempi syöpähoidon saanti määritellyissä aikarajoissa:
- Kemoterapia, sädehoito, kohdennettu hoito tai immunoterapia 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoa,
- Syöpähoidon endokriininen hoito tai perinteinen kiinalainen lääkintä syöpähoitotarkoituksessa 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoa.
- Historia tai nykyinen interstitiaalinen keuhkosairaus, vakava krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, vakava keuhkojen vajaatoiminta, oireileva bronkospasmi tai muut kliinisesti merkitsevät keuhkosairaudet.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisiä naisia, joilla on positiivinen raskaustesti perustasolla; potilaat (miehet tai naiset), jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä koko tutkimusjakson ajan.
- Tunnetut neurologiset tai psykiatriset häiriöt (esim. epilepsia, dementia) tai kognitiivinen heikentyminen, joka vaarantaisi tutkimustavoitteiden ymmärtämisen, noudattamisen tai kyvyn antaa tietoon perustuva suostumus; tai merkittävä ääreishermoston neuropatia.
- Ensisijainen keskushermoston (CNS) kasvain tai hoitamattomat/oireilevat CNS-etäpesäkkeet. Potilaat, joilla on oireettomat, vakaat CNS-etäpesäkkeet, jotka eivät ole vaatineet steroideja tai erityistä CNS-suuntaista hoitoa vähintään 4 viikon ajan ennen seulontaa, voivat olla oikeutettuja.
- Mikä tahansa muu tila, jonka tutkija pitää sopimattomana osallistumiseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti A (Triplanegatiivinen rintasyöpä)
Potilaat, joilla on HER2 IHC 1+ -positiivinen etäpesäkkeinen triple-negatiivinen rintasyöpä (TNBC);
|
Suositeltu annos: 10 mg/kg annosteltuna laskimonsisäisenä infuusiona kunkin 21 päivän hoidonjakson 1. ja 8. päivänä.
Jatka hoitoa, kunnes sairaus etenee tai toksisuus on sietämätöntä.
Annos ja annostelu: Suositeltu annos on 5,4 mg/kg, joka annetaan laskimonsisäisenä infuusiona kerran 3 viikon välein (21 päivän syklit).
Jatka hoitoa, kunnes tauti etenee tai sietämätön myrkyllisyys ilmenee. |
|
Kokeellinen: Kohortti B (HR+/HER2 IHC 1+ ja erittäin matala metastasoiva rintasyöpä)
Potilaat, joilla on HR-positiivinen/HER2 IHC 1+ ja HER2 ultramatala etäpesäkkeinen rintasyöpä (MBC) ja jotka eivät ole reagoineet endokriiniseen hoitoon.
|
Suositeltu annos: 10 mg/kg annosteltuna laskimonsisäisenä infuusiona kunkin 21 päivän hoidonjakson 1. ja 8. päivänä.
Jatka hoitoa, kunnes sairaus etenee tai toksisuus on sietämätöntä.
Annos ja annostelu: Suositeltu annos on 5,4 mg/kg, joka annetaan laskimonsisäisenä infuusiona kerran 3 viikon välein (21 päivän syklit).
Jatka hoitoa, kunnes tauti etenee tai sietämätön myrkyllisyys ilmenee. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-Free Survival 1 (PFS1)
Aikaikkuna: Käynnistymiseen asti, arvioitu enintään noin 24 kuukautta
|
Progression-Free Survival 1 (PFS1): Aika ensimmäisen ADC (ADC1) -hoidon aloittamisesta ensimmäiseen sairauden etenemiseen (PD) tai mihin tahansa syyhyn kuolemaan, kumpi tapahtuu aikaisemmin.
|
Käynnistymiseen asti, arvioitu enintään noin 24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-Free Survival 2 (PFS2)
Aikaikkuna: Edistymiseen asti, arvioituna noin 24 kuukauden ajan
|
Progression-Free Survival 2 (PFS2): Aika toisen ADC (ADC2) -hoitojakson aloittamisesta ensimmäiseen sairastumisen etenemiseen (PD) tai mihin tahansa syyhyn kuolemaan, kumpi sattuu aikaisemmin.
|
Edistymiseen asti, arvioituna noin 24 kuukauden ajan
|
|
Objektivinen vastausprosentti (ORR1, ORR2)
Aikaikkuna: Edistymiseen asti, arviointi kestää noin 24 kuukautta
|
Objektiiivisen vastauksen määrä (ORR1, ORR2): Potilaiden osuus, joilla on paras kokonaisvastes täydellinen vastaus (CR) tai osittainen vastaus (PR) RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti.
|
Edistymiseen asti, arviointi kestää noin 24 kuukautta
|
|
Tautitilanteen hallinta (DCR)
Aikaikkuna: Perustaso tutkimuksen loppuun saakka, arvioitu enintään 24 kuukautta]
|
Disease Control Rate (DCR): Potilaiden osuus, joiden paras kokonaistulos on täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR) tai vakaa tauti (SD) RECIST 1.1 -kriteerien mukaan.
|
Perustaso tutkimuksen loppuun saakka, arvioitu enintään 24 kuukautta]
|
|
Kokonaiselossaolo (OS)
Aikaikkuna: Kuolemaan asti, arvioidaan noin 24 kuukauden ajan
|
Kokonaisselossaolo (OS): Aika hoidon aloittamisesta mihin tahansa syyhyn kuolemaan.
|
Kuolemaan asti, arvioidaan noin 24 kuukauden ajan
|
|
Turvallisuuspäätepisteet
Aikaikkuna: Seuranta-ajan loppuun asti, noin 24 kuukautta]
|
Turvallisuusmittarit: Sisältää haittatapahtumien profiilit, esiintymistiheydet, annostusten vähentämiset, hoidon viivästymiset ja hoidon keskeyttämiset haittatapahtumien vuoksi.
|
Seuranta-ajan loppuun asti, noin 24 kuukautta]
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2510331-4
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .