Sequenzierung SG vs. T-DXd bei HER2-niedrigem/TROP2-hohem metastasiertem Brustkrebs (STORM)

Einschlusskriterien:

Patienten, die alle folgenden Kriterien erfüllen, sind für die Teilnahme an dieser Studie geeignet:

• Männlich oder weiblich, Alter ≥18 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus ≤2 mit einer geschätzten Lebenserwartung von >3 Monaten.
• Histologisch bestätigtes nicht resektables oder metastasiertes Brustkrebs, das ist: HER2 IHC 1+ triple-negativer Brustkrebs oder HR-positiver/HER2-ultralow oder HER2 IHC 1+ Brustkrebs.
• Geplante Monotherapie mit Sacituzumab Govitecan und Trastuzumab Deruxtecan.
• Für triple-negativen Brustkrebs: Vorherige systemische Therapielinien ≥1.
• Für HR-positiven/HER2-negativen metastasierten Brustkrebs: Vorherige endokrine Therapie ist erforderlich. Vorherige Chemotherapie, Immuntherapie oder zielgerichtete Therapie ist erlaubt; 0–2 Chemotherapielinien im fortgeschrittenen/metastasierten Stadium sind zulässig.
• Vorherige behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse haben sich auf ≤Grad 1 gemäß NCI CTCAE v5.0 erholt (außer Alopezie, nicht klinisch signifikante oder asymptomatische Laboranomalien).
• Vorhandensein mindestens einer messbaren oder auswertbaren Läsion.

• Bereitschaft zur Bereitstellung von archivierten oder frischen Tumorgewebeproben für Multi-Omics-Analyse, einschließlich:

  • Vor Therapiebeginn mit ADC1,
  • Nach 2 Zyklen ADC1-Therapie,
  • Bei Progression unter ADC1-Therapie oder vor Therapiebeginn mit ADC2,
  • Bei Progression unter ADC2-Therapie.
• FFPE-Gewebeblöcke werden ungefärbten Schnitten vorgezogen. Patienten müssen der Tumorbiopsie zustimmen; wenn Gewebe nicht verfügbar ist, eine Biopsie nicht durchführbar ist oder der Patient die Biopsie ablehnt, kann die Eignung mit dem Prüfarzt besprochen und genehmigt werden.
• Keine schwere Herzfunktionsstörung, mit linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % innerhalb von 28 Tagen vor der Behandlung.

• Ausreichende Organfunktion innerhalb von 7 Tagen vor Behandlungsbeginn:

  • Knochenmark: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L; Thrombozytenzahl ≥100 × 10⁹/L; Hämoglobin ≥90 g/L (keine Transfusion oder Blutkomponenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis; keine Wachstumsfaktorunterstützung innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis).
  • Leber: Gesamtbilirubin ≤1,5 × obere Normgrenze (ULN) (oder <3 × ULN bei Gilbert-Syndrom oder dokumentierten Lebermetastasen); ALT und AST ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN bei Lebermetastasen).
  • Niere: Serumkreatinin ≤1,5 × ULN ODER Kreatinin-Clearance ≥50 mL/min (berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel).
  • Gerinnung: INR ≤1,5 × ULN und aPTT ≤1,5 × ULN (außer bei therapeutischer Antikoagulation).
• Freiwillig unterschriebene Einverständniserklärung und Bereitschaft zur Einhaltung des Studienprotokolls.
• Bereitschaft zur Bereitstellung vollständiger klinischer Patientenakten.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studie ausgeschlossen:

• Kontraindikation oder bekannte Überempfindlichkeit gegen Sacituzumab Govitecan, Trastuzumab Deruxtecan oder deren Bestandteile (einschließlich Topoisomerase-I-Hemmer).
• Vorherige Behandlung mit Sacituzumab Govitecan, Trastuzumab Deruxtecan oder anderen Medikamenten, die denselben molekularen Weg anzielen.

• Anamnese eines anderen primären Malignoms, außer:

  • Malignom, das mit kurativer Absicht behandelt wurde und seit ≥2 Jahren vor Studienintervention keine aktive Erkrankung aufweist und ein geringes Rückfallrisiko hat, oder
  • Ausreichend behandelte Zervixkarzinome in situ, Endometriumkarzinom Stadium I oder nicht-melanozytärer Hautkrebs (z. B. Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom).

• Aktive Infektion oder unkontrollierte systemische Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Aktive HIV-, HBV- oder HCV-Infektion,
  • Aktive Autoimmunerkrankung,
  • Symptomatischer Pleuraerguss, Aszites oder Perikarderguss, der eine Drainage erfordert,
  • Schwere oder unkontrollierte Herzerkrankung, die eine Behandlung erfordert,
  • Schlecht eingestellter Diabetes oder Hypertonie trotz medikamentöser Therapie.
• Teilnahme an einer anderen Prüfpräparatestudie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studienbehandlung (Beobachtungsstudien sind erlaubt) oder größerer Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studienbehandlung.

• Vorherige Antitumortherapie innerhalb bestimmter Zeiträume:

  • Chemotherapie, Strahlentherapie, zielgerichtete Therapie oder Immuntherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studienbehandlung,
  • Antitumorendokrine Therapie oder traditionelle chinesische Medizin mit antitumoraler Absicht innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Studienbehandlung.
• Anamnese von oder aktueller interstitieller Lungenerkrankung, schwerer chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, schwerer Lungeninsuffizienz, symptomatischem Bronchospasmus oder anderen klinisch signifikanten Lungenerkrankungen.
• Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter mit positivem Schwangerschaftstest zu Studienbeginn; Patienten (männlich oder weiblich), die nicht bereit sind, während der gesamten Studiendauer wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
• Bekannte neurologische oder psychiatrische Störungen (z. B. Epilepsie, Demenz) oder kognitive Beeinträchtigung, die das Verständnis der Studienziele, die Compliance oder die Fähigkeit zur Einwilligung beeinträchtigen; oder signifikante periphere Neuropathie.
• Primärer ZNS-Tumor oder unbehandelte/symptomatische ZNS-Metastasen. Patienten mit asymptomatischen, stabilen ZNS-Metastasen, die mindestens 4 Wochen vor dem Screening keine Steroide oder spezifische ZNS-gerichtete Therapie benötigten, können geeignet sein.
• Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes für eine Teilnahme ungeeignet ist.