Srovnání SG s T-DXd u metastatického karcinomu prsu s nízkou expresí HER2 a vysokou expresí TROP2 (STORM)

Kritéria pro zařazení:

Pacienti, kteří splňují všechna následující kritéria, jsou způsobilí pro zařazení do této studie:

• Muž nebo žena, věk ≥18 let.
• ECOG výkonnostní stav ≤2, s odhadovanou délkou života >3 měsíců.
• Histologicky potvrzený neresekovatelný nebo metastatický karcinom prsu, který je: HER2 IHC 1+ trojitě negativní karcinom prsu, nebo HR-pozitivní/HER2-ultranízký nebo HER2 IHC 1+ karcinom prsu.
• Plánovaná léčba monoterapií Sacituzumabem Govitecanem a Trastuzumabem Deruxtecanem.
• Pro trojitě negativní karcinom prsu: předchozí systémové léčebné linie ≥1.
• Pro HR-pozitivní/HER2-negativní metastatický karcinom prsu: vyžaduje se předchozí endokrinní terapie. Předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo cílená terapie je povolena; 0-2 linie chemoterapie v pokročilém/metastatickém stadiu jsou přípustné.
• Předchozí léčbou související nežádoucí účinky se zotavily na ≤Stupeň 1 dle NCI CTCAE v5.0 (s výjimkou alopecie, klinicky nevýznamných nebo asymptomatických laboratorních abnormalit).
• Přítomnost alespoň jednoho měřitelného nebo hodnotitelného ložiska.

• Ochota poskytnout archivovaný nebo čerstvý vzorek nádorové tkáně pro multi-omics analýzu, včetně:

  • Výchozího stavu před léčbou ADC1,
  • Po 2 cyklech léčby ADC1,
  • Při progresi na léčbě ADC1 nebo výchozího stavu před léčbou ADC2,
  • Při progresi na léčbě ADC2.
• FFPE tkáňové bloky jsou preferovány před nepobarvenými skly. Pacienti musí souhlasit s biopsií nádoru; pokud tkáň není dostupná, biopsie není proveditelná nebo pacient biopsii odmítá, způsobilost může být projednána a schválena výzkumníkem.
• Žádná závažná srdeční dysfunkce, s ejekční frakcí levé komory (LVEF) ≥50% do 28 dnů před léčbou.

• Dostatečná funkce orgánů do 7 dnů před zahájením léčby:

  • Kostní dřeň: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L; počet trombocytů ≥100 × 10⁹/L; hemoglobin ≥90 g/L (bez transfuze nebo použití krevních složek do 14 dnů před první dávkou; bez podpory růstovými faktory do 7 dnů před první dávkou).
  • Játra: celkový bilirubin ≤1,5 × ULN (nebo <3 × ULN, pokud je přítomen Gilbertův syndrom nebo dokumentované jaterní metastázy); ALT a AST ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy).
  • Ledviny: sérový kreatinin ≤1,5 × ULN NEBO clearance kreatininu ≥50 ml/min (vypočteno Cockcroft-Gaultovým vzorcem).
  • Koagulace: INR ≤1,5 × ULN a aPTT ≤1,5 × ULN (pokud není terapeuticky antikoagulován).
• Dobrovolně podepsaný informovaný souhlas a ochota dodržovat protokol studie.
• Ochota poskytnout úplná data klinické lékařské dokumentace.

Kritéria pro vyloučení:

Pacienti splňující kterékoli z následujících kritérií budou ze studie vyloučeni:

• Kontraindikace nebo známá přecitlivělost na sacituzumab govitecan, trastuzumab deruxtecan nebo kteroukoli jejich složku (včetně inhibitorů topoizomerázy I).
• Předchozí léčba sacituzumabem govitecanem, trastuzumabem deruxtecanem nebo jakýmkoli jiným lékem cíleným na stejnou molekulární dráhu.

• Anamnéza jiného primárního maligního onemocnění, s výjimkou:

  • Maligního onemocnění léčeného s léčebným záměrem bez známek aktivního onemocnění po dobu ≥2 let před studijní intervencí a s nízkým rizikem recidivy, nebo
  • Adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního čípku, endometrioidního karcinomu dělohy stadia I nebo nemelanomového karcinomu kůže (např. bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu).

• Aktivní infekce nebo nekontrolované systémové onemocnění, včetně, ale nejen:

  • Aktivní infekce HIV, HBV nebo HCV,
  • Aktivní autoimunitní onemocnění,
  • Symptomatický pleurální výpotek, ascites nebo perikardiální výpotek vyžadující drenáž,
  • Těžké nebo nekontrolované srdeční onemocnění vyžadující léčbu,
  • Špatně kontrolovaný diabetes nebo hypertenze navzdory medikamentózní léčbě.
• Účast v jiné klinické studii s experimentálním léčivem do 4 týdnů před první studijní léčbou (pozorovací studie jsou povoleny) nebo velký chirurgický výkon do 4 týdnů před první studijní léčbou.

• Předchozí protinádorová terapie v určených časových rámcích:

  • Chemoterapie, radioterapie, cílená terapie nebo imunoterapie do 4 týdnů před první studijní léčbou,
  • Protinádorová endokrinní terapie nebo tradiční čínská medicína s protinádorovým záměrem do 2 týdnů před první studijní léčbou.
• Anamnéza nebo současné intersticiální plicní onemocnění, těžká chronická obstrukční plicní nemoc, těžká plicní insuficience, symptomatický bronchospasmus nebo jiné klinicky významné plicní poruchy.
• Těhotné nebo kojící ženy, nebo ženy v plodném věku s pozitivním těhotenským testem výchozím stavu; pacienti (muži nebo ženy), kteří nejsou ochotni používat účinnou antikoncepci po celou dobu studie.
• Známé neurologické nebo psychiatrické poruchy (např. epilepsie, demence) nebo kognitivní porucha, která by ohrozila pochopení cílů studie, dodržování nebo schopnost poskytnout informovaný souhlas; nebo významná periferní neuropatie.
• Primární nádor centrálního nervového systému (CNS) nebo neléčené/symptomatické metastázy CNS. Pacienti s asymptomatickými, stabilními metastázami CNS nevyžadujícími steroidy nebo specifickou terapii cílenou na CNS po dobu alespoň 4 týdnů před screeningem mohou být způsobilí.
• Jakýkoli jiný stav, který výzkumník považuje za nevhodný pro účast.