Sekvensering av SG mot T-DXd ved HER2-lav/TROP2-høy metastatisk brystkreft (STORM)

Inklusjonskriterier:

Pasienter som oppfyller alle følgende kriterier er kvalifisert for inklusjon i denne studien:

• Mann eller kvinne, alder ≥18 år.
• ECOG ytelsesstatus ≤2, med estimert forventet levetid >3 måneder.
• Histologisk bekreftet ikke-resektabel eller metastatisk brystkreft som er: HER2 IHC 1+ trippelnegativ brystkreft, eller HR-positiv/HER2-ultralav eller HER2 IHC 1+ brystkreft.
• Planlagt å motta monoterapi med Sacituzumab Govitecan og Trastuzumab Deruxtecan.
• For trippelnegativ brystkreft: tidligere systemterapilinjer ≥1.
• For HR-positiv/HER2-negativ metastatisk brystkreft: tidligere endokrin terapi kreves. Tidligere kjemoterapi, immunterapi eller målrettet terapi er tillatt; 0-2 linjer kjemoterapi i avansert/metastatisk setting er tillatt.
• Tidligere behandlingsrelaterte bivirkninger har bedret seg til ≤Grad 1 ifølge NCI CTCAE v5.0 (unntatt alopeci, ikke-klinisk signifikante eller asymptomatiske laboratorieavvik).
• Tilstedeværelse av minst én målebar eller evaluerbar lesjon.

• Villighet til å tilby arkiv- eller ferske vevsprøver for multi-omics analyse, inkludert:

  • Baseline før ADC1-behandling,
  • Etter 2 sykluser med ADC1-terapi,
  • Ved progresjon på ADC1-terapi eller baseline før ADC2-terapi,
  • Ved progresjon på ADC2-terapi.
• FFPE vevsblokker foretrekkes fremover ufargede glass. Pasienter må samtykke til tumorbiopsi; dersom vev ikke er tilgjengelig, biopsi ikke er gjennomførbart, eller pasienten avslår biopsi, kan kvalifisering diskuteres og godkjennes av forskeren.
• Ingen alvorlig hjertefunksjonssvikt, med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50% innen 28 dager før behandling.

• Tilstrekkelig organfunksjon innen 7 dager før behandlingsstart:

  • Beinmarg: absolutt nøytrofilantall (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L; trombocyttantall ≥100 × 10⁹/L; hemoglobin ≥90 g/L (ingen transfusjon eller blodkomponentbruk innen 14 dager før første dose; ingen vekstfaktorstøtte innen 7 dager før første dose).
  • Lever: totalt bilirubin ≤1,5 × ØV (eller <3 × ØV dersom Gilberts syndrom eller dokumenterte levermetastaser tilstede); ALT og AST ≤2,5 × ØV (≤5 × ØV dersom levermetastaser tilstede).
  • Nyrene: serumkreatinin ≤1,5 × ØV ELLER kreatininclearance ≥50 mL/min (beregnet med Cockcroft-Gault formel).
  • Koagulasjon: INR ≤1,5 × ØV og aPTT ≤1,5 × ØV (med mindre terapeutisk antikoagulert).
• Frivillig signert informert samtykkeerklæring og villighet til å følge studiens protokoll.
• Villighet til å tilby fullstendige kliniske medisinske journaldata.

Eksklusjonskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studien:

• Kontraindikasjon eller kjent overfølsomhet for sacituzumab govitecan, trastuzumab deruxtecan, eller noen av deres komponenter (inkludert topoisomerase I-hemmere).
• Tidligere behandling med sacituzumab govitecan, trastuzumab deruxtecan, eller annet legemiddel som retter seg mot samme molekylære vei.

• Historie med annen primær malignitet, unntatt:

  • Malignitet behandlet med kurativ intensjon uten tegn på aktiv sykdom i ≥2 år før studieintervensjon og med lav risiko for tilbakefall, eller
  • Tilstrekkelig behandlet carcinoma in situ i livmorhalsen, stadium I endometrioidcarcinom i livmoren, eller ikke-melanom hudkreft (f.eks. basalcellecarcinom eller planocellulært carcinom).

• Aktiv infeksjon eller ukontrollert systemisk sykdom, inkludert men ikke begrenset til:

  • Aktiv HIV-, HBV- eller HCV-infeksjon,
  • Aktiv autoimmun sykdom,
  • Symptomatisk pleural effusjon, ascites eller perikardial effusjon som krever drenering,
  • Alvorlig eller ukontrollert hjertesykdom som krever behandling,
  • Dårlig kontrollert diabetes eller hypertensjon til tross for medisinsk behandling.
• Deltakelse i en annen undersøkelsesmedikamentstudie innen 4 uker før første studievehandling (observasjonsstudier er tillatt) eller større kirurgi innen 4 uker før første studievehandling.

• Tidligere antikreftbehandling innen spesifiserte tidsrammer:

  • Kjemoterapi, stråleterapi, målrettet terapi eller immunterapi innen 4 uker før første studievehandling,
  • Antikreft endokrin terapi eller tradisjonell kinesisk medisin med antitumorintensjon innen 2 uker før første studievehandling.
• Historie med eller nåværende interstitiell lungesykdom, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom, alvorlig lungeinsuffisiens, symptomatisk bronkospasme, eller andre klinisk signifikante lungeforstyrrelser.
• Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner i fruktbar alder med positiv graviditetstest ved baseline; pasienter (mann eller kvinne) som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon gjennom hele studieperioden.
• Kjente nevrologiske eller psykiatriske lidelser (f.eks. epilepsi, demens) eller kognitiv svikt som vil svekke forståelsen av studieformålene, overholdelse eller evne til å gi informert samtykke; eller betydelig perifer nevropati.
• Primær sentralnervesystem (CNS) svulst eller ubehandlet/symptomatisk CNS-metastaser. Pasienter med asymptomatiske, stabile CNS-metastaser som ikke krever steroider eller spesifikk CNS-retter terapi i minst 4 uker før screening kan være kvalifisert.
• Enhver annen tilstand som anses uegnet for deltakelse av forskeren.