Сравнение SG и T-DXd при HER2-низком/TROP2-высоком метастатическом раке молочной железы (STORM)

Критерии включения:

Пациенты, соответствующие всем следующим критериям, имеют право на включение в данное исследование:

• Мужчины или женщины в возрасте ≥18 лет.
• Общее состояние по шкале ECOG ≤2 с предполагаемой продолжительностью жизни >3 месяцев.
• Гистологически подтвержденный нерезектабельный или метастатический рак молочной железы: тройной негативный рак молочной железы с HER2 IHC 1+, или HR-положительный/HER2-ультранизкий или HER2 IHC 1+ рак молочной железы.
• Планируется монотерапия Сацитузумабом Говитеканом и Трастузумабом Дерукстеканом.
• Для тройного негативного рака молочной железы: предшествующая системная терапия ≥1 линии.
• Для HR-положительного/HER2-негативного метастатического рака молочной железы: требуется предшествующая эндокринная терапия. Допускается предшествующая химиотерапия, иммунотерапия или таргетная терапия; разрешено 0-2 линии химиотерапии в условиях распространенного/метастатического заболевания.
• Предшествующие нежелательные явления, связанные с лечением, восстановились до ≤1 степени по NCI CTCAE v5.0 (за исключением алопеции, клинически незначимых или бессимптомных лабораторных отклонений).
• Наличие хотя бы одного измеримого или оцениваемого очага.

• Готовность предоставить архивные или свежие образцы опухолевой ткани для мультиомиксного анализа, включая:

  • Исходный уровень до лечения ADC1,
  • После 2 циклов терапии ADC1,
  • При прогрессировании на терапии ADC1 или исходный уровень до терапии ADC2,
  • При прогрессировании на терапии ADC2.
• Предпочтительны блоки ткани FFPE, а не неокрашенные стекла. Пациенты должны дать согласие на биопсию опухоли; если ткань недоступна, биопсия невыполнима или пациент отказывается от биопсии, возможность включения может быть обсуждена и одобрена исследователем.
• Отсутствие тяжелой сердечной дисфункции, фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50% в течение 28 дней до лечения.

• Адекватная функция органов в течение 7 дней до начала лечения:

  • Костный мозг: абсолютное количество нейтрофилов (АКН) ≥1,5 × 10⁹/л; количество тромбоцитов ≥100 × 10⁹/л; гемоглобин ≥90 г/л (без переливания или использования компонентов крови в течение 14 дней до первой дозы; без поддержки факторами роста в течение 7 дней до первой дозы).
  • Печень: общий билирубин ≤1,5 × ВГН (или <3 × ВГН при синдроме Жильбера или наличии документированных метастазов в печени); АЛТ и АСТ ≤2,5 × ВГН (≤5 × ВГН при наличии метастазов в печени).
  • Почки: сывороточный креатинин ≤1,5 × ВГН ИЛИ клиренс креатинина ≥50 мл/мин (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта).
  • Коагуляция: МНО ≤1,5 × ВГН и АЧТВ ≤1,5 × ВГН (если не проводится терапевтическая антикоагуляция).
• Добровольно подписанная информированная форма согласия и готовность соблюдать протокол исследования.
• Готовность предоставить полные данные клинической медицинской документации.

Критерии исключения:

Пациенты, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены из исследования:

• Противопоказание или известная гиперчувствительность к сацитузумабу говитекану, трастузумабу дерукстекану или любым их компонентам (включая ингибиторы топоизомеразы I).
• Предшествующее лечение сацитузумабом говитеканом, трастузумабом дерукстеканом или любым другим препаратом, нацеленным на тот же молекулярный путь.

• Анамнез другого первичного злокачественного новообразования, за исключением:

  • Злокачественного новообразования, леченного с целью излечения, без признаков активного заболевания в течение ≥2 лет до вмешательства в исследовании и с низким риском рецидива, или
  • Адекватно леченного рака in situ шейки матки, рака эндометрия матки I стадии или немеланомного рака кожи (например, базальноклеточного или плоскоклеточного рака).

• Активная инфекция или неконтролируемое системное заболевание, включая, но не ограничиваясь:

  • Активную ВИЧ-, HBV- или HCV-инфекцию,
  • Активное аутоиммунное заболевание,
  • Симптоматичный плевральный выпот, асцит или перикардиальный выпот, требующие дренирования,
  • Тяжелое или неконтролируемое сердечное заболевание, требующее лечения,
  • Плохо контролируемый диабет или гипертония, несмотря на медикаментозную терапию.
• Участие в другом исследовании исследуемого препарата в течение 4 недель до первого лечения в исследовании (допускаются обсервационные исследования) или крупная операция в течение 4 недель до первого лечения в исследовании.

• Предшествующая противоопухолевая терапия в указанные сроки:

  • Химиотерапия, лучевая терапия, таргетная терапия или иммунотерапия в течение 4 недель до первого лечения в исследовании,
  • Противопоопухолевая эндокринная терапия или традиционная китайская медицина с противоопухолевой целью в течение 2 недель до первого лечения в исследовании.
• Анамнез или текущее интерстициальное заболевание легких, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких, тяжелая легочная недостаточность, симптоматичный бронхоспазм или другие клинически значимые легочные нарушения.
• Беременные или кормящие женщины, или женщины детородного возраста с положительным тестом на беременность на исходном уровне; пациенты (мужчины или женщины), которые не желают использовать эффективную контрацепцию в течение всего периода исследования.
• Известные неврологические или психические расстройства (например, эпилепсия, деменция) или когнитивные нарушения, которые могут повлиять на понимание целей исследования, соблюдение протокола или способность дать информированное согласие; или значительная периферическая нейропатия.
• Первичная опухоль центральной нервной системы (ЦНС) или нелеченные/симптомные метастазы в ЦНС. Пациенты с бессимптомными, стабильными метастазами в ЦНС, не требующими стероидов или специфической терапии, направленной на ЦНС, в течение как минимум 4 недель до скрининга, могут быть включены.
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает участие неподходящим.