Secuenciación de SG frente a T-DXd en cáncer de mama metastásico HER2-bajo/TROP2-alto (STORM)

Criterios de inclusión:

Los pacientes que cumplan todos los siguientes criterios son elegibles para la inclusión en este estudio:

• Hombre o mujer, edad ≥18 años.
• Estado funcional ECOG ≤2, con una esperanza de vida estimada >3 meses.
• Cáncer de mama metastásico o irresecable confirmado histológicamente que sea: cáncer de mama triple negativo HER2 IHC 1+, o cáncer de mama HR-positivo/HER2-ultrabajo o HER2 IHC 1+.
• Planeado para recibir monoterapia con Sacituzumab Govitecan y Trastuzumab Deruxtecan.
• Para cáncer de mama triple negativo: líneas de terapia sistémica previa ≥1.
• Para cáncer de mama metastásico HR-positivo/HER2-negativo: se requiere terapia endocrina previa. Se permite quimioterapia, inmunoterapia o terapia dirigida previa; se permiten 0-2 líneas de quimioterapia en el contexto avanzado/metastásico.
• Los eventos adversos relacionados con el tratamiento previo se han recuperado a ≤Grado 1 según NCI CTCAE v5.0 (excepto alopecia, anomalías de laboratorio no clínicamente significativas o asintomáticas).
• Presencia de al menos una lesión medible o evaluable.

• Disposición a proporcionar muestras de tejido tumoral archivadas o frescas para análisis multiómico, incluyendo:

  • Línea basal previa al tratamiento con ADC1,
  • Después de 2 ciclos de terapia con ADC1,
  • En progresión de la terapia con ADC1 o línea basal previa a la terapia con ADC2,
  • En progresión de la terapia con ADC2.
• Se prefieren bloques de tejido FFPE sobre portaobjetos sin teñir. Los pacientes deben consentir la biopsia tumoral; si el tejido no está disponible, la biopsia no es factible o el paciente rechaza la biopsia, la elegibilidad puede ser discutida y aprobada por el investigador.
• Sin disfunción cardíaca grave, con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50% dentro de los 28 días previos al tratamiento.

• Función orgánica adecuada dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento:

  • Médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 10⁹/L; recuento de plaquetas ≥100 × 10⁹/L; hemoglobina ≥90 g/L (sin transfusión o uso de componentes sanguíneos dentro de los 14 días antes de la primera dosis; sin soporte de factores de crecimiento dentro de los 7 días antes de la primera dosis).
  • Hígado: bilirrubina total ≤1,5 × LSN (o <3 × LSN si hay síndrome de Gilbert o metástasis hepáticas documentadas); ALT y AST ≤2,5 × LSN (≤5 × LSN si hay metástasis hepáticas).
  • Renal: creatinina sérica ≤1,5 × LSN O aclaramiento de creatinina ≥50 mL/min (calculado por la fórmula de Cockcroft-Gault).
  • Coagulación: INR ≤1,5 × LSN y aPTT ≤1,5 × LSN (a menos que esté anticoagulado terapéuticamente).
• Formulario de consentimiento informado firmado voluntariamente y disposición a cumplir con el protocolo del estudio.
• Disposición a proporcionar datos completos del historial médico clínico.

Criterios de exclusión:

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos del estudio:

• Contraindicación o hipersensibilidad conocida a sacituzumab govitecan, trastuzumab deruxtecan o cualquiera de sus componentes (incluyendo inhibidores de la topoisomerasa I).
• Tratamiento previo con sacituzumab govitecan, trastuzumab deruxtecan o cualquier otro fármaco dirigido a la misma vía molecular.

• Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria, excepto:

  • Neoplasia maligna tratada con intención curativa sin evidencia de enfermedad activa durante ≥2 años antes de la intervención del estudio y con bajo riesgo de recurrencia, o
  • Carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente, carcinoma endometrioide en estadio I del útero o cáncer de piel no melanoma (p. ej., carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas).

• Infección activa o enfermedad sistémica no controlada, incluyendo pero no limitado a:

  • Infección activa por VIH, VHB o VHC,
  • Enfermedad autoinmune activa,
  • Derrame pleural, ascitis o derrame pericárdico sintomático que requiera drenaje,
  • Enfermedad cardíaca grave o no controlada que requiera tratamiento,
  • Diabetes o hipertensión mal controlada a pesar del tratamiento médico.
• Participación en otro ensayo con fármaco en investigación dentro de las 4 semanas previas al primer tratamiento del estudio (se permiten estudios observacionales) o cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas al primer tratamiento del estudio.

• Terapia anticancerígena previa dentro de los plazos especificados:

  • Quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida o inmunoterapia dentro de las 4 semanas antes del primer tratamiento del estudio,
  • Terapia endocrina anticancerígena o medicina tradicional china con intención antitumoral dentro de las 2 semanas antes del primer tratamiento del estudio.
• Antecedentes o enfermedad pulmonar intersticial actual, enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave, insuficiencia pulmonar grave, broncoespasmo sintomático u otros trastornos pulmonares clínicamente significativos.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres en edad fértil con prueba de embarazo positiva en la línea basal; pacientes (hombres o mujeres) que no estén dispuestos a usar anticoncepción efectiva durante todo el período del estudio.
• Trastornos neurológicos o psiquiátricos conocidos (p. ej., epilepsia, demencia) o deterioro cognitivo que comprometa la comprensión de los objetivos del estudio, el cumplimiento o la capacidad de proporcionar consentimiento informado; o neuropatía periférica significativa.
• Tumor primario del sistema nervioso central (SNC) o metástasis del SNC no tratadas/sintomáticas. Los pacientes con metástasis del SNC asintomáticas y estables que no requieran esteroides o terapia específica dirigida al SNC durante al menos 4 semanas antes del cribado pueden ser elegibles.
• Cualquier otra condición considerada inadecuada para la participación por el investigador.