根治的切除後の胆道悪性腫瘍患者における個別化mRNA治療技術iNeo-Vac-R01の安全性、忍容性および有効性の評価

選択基準：

1. 男性または女性、年齢が18歳以上75歳以下であること；
2. 組織病理学的または細胞学的検査によって確認された、根治的切除が適応となる胆道悪性腫瘍であること；
3. 組織学的または細胞学的に確認された進行性（局所進行または転移性）消化器系腫瘍のいずれかを有し、RECIST v1.1で定義された測定可能な疾患を有すること。標準治療後に腫瘍の進行が認められるか、標準治療に不耐容であるか、標準治療を受ける意思がないこと。過去の抗腫瘍治療による有害事象が、NCI-CTCAEバージョン5.0で定義されたグレード1以下、または選択・除外基準で指定されたレベルまで回復していること。
4. 予想生存期間が6ヶ月以上であること。
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status scoreが0～1であること；
6. 遺伝子解析に十分な腫瘍組織サンプルが被験者から得られること。穿刺サンプルの場合、腫瘍純度≥50%の穿刺組織が少なくとも2つ必要であり、手術サンプルの場合、少なくとも0.5cmの組織が必要である。または、腫瘍新抗原解析に必要な元の遺伝子シーケンスデータ（腫瘍組織の全エクソンシーケンスデータ、トランスクリプトームシーケンスデータ、末梢血の全エクソンシーケンスデータを含む）を提供できること；
7. 心エコー評価：左室駆出率（LVEF）≥50%。
8. 臓器機能レベルが以下の要件を満たすこと：好中球絶対数（ANC）≥1.5×10^9/L、血小板数（PLT）≥80×10^9/L、ヘモグロビン（Hb）≥90g/L；血清総ビリルビン（TBIL）≤1.5×ULN、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULN（肝転移がある場合、TBIL≤3×ULN、AST、ALT≤5×ULNが許容される）、血清アルブミン≥28g/L、血清クレアチニン≤1.5×BUN、糸球体濾過率≥50mL/min、プロトロンビン時間（PT）および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）および国際標準化比（INR）≤1.5×ULN（抗凝固療法なし）。
9. 妊娠可能な女性の場合：研究開始7日前に血清または尿妊娠検査が陰性であり、治療期間中に禁欲または避妊措置をとることに同意すること。
10. 男性の場合：治療期間中に禁欲または避妊措置をとることに同意すること。
11. 研究プロトコルおよび追跡手順に従うことができること。
12. 自発的に研究に参加し、インフォームドコンセント文書に署名すること。被験者がインフォームドコンセント文書を読めない場合（例：非識字者）、インフォームドコンセントプロセスを立会人が観察し、代わりに署名すること。

除外基準：

1. 研究登録前5年以内に抗腫瘍治療を必要とするがんを有する被験者（治療済みの前立腺がんステージI、子宮頸部上皮内がん、乳房上皮内がん、乳頭状甲状腺がん、非黒色腫皮膚がんを除く）。
2. iNeo-Vac-R01初回投与2週間以内に大手術を受けた、または明らかな外傷性損傷または長期間未治療の創傷または骨折を有する被験者。
3. シーケンスデータを分析した結果、個別化免疫療法に利用可能な新抗原が存在しないと判明した被験者。
4. 骨髄移植、同種臓器移植、または同種造血幹細胞移植を受ける予定である、または過去に受けた被験者。iNeo-Vac-R01初回投与2週間以内に、外科的治療、化学療法、放射線療法、標的療法、内分泌療法、免疫療法、生物学的療法、インターベンション療法、またはその他の臨床試験関連治療を含む他の抗腫瘍治療を受けた被験者。
5. 免疫抑制剤、または全身的または吸収性局所グルココルチコイド療法を免疫抑制効果を得るために使用する必要があり、初回投与7日前から継続して使用している被験者（プレドニゾン換算で1日10mg未満のグルココルチコイド用量、または10mgのプレドニゾンに相当する他の治療用グルココルチコイド用量を使用している場合は除く）。
6. 症状のあるまたは未治療の中枢神経系転移を有する被験者。ただし、完全切除および/または放射線療法を受け、安定または改善が確認された場合は除く（iNeo-Vac-R01初回投与前少なくとも4週間、CTまたはMRIで安定または改善が確認され、脳浮腫の証拠がなく、グルココルチコイドまたは抗けいれん薬を必要としない場合）。
7. iNeo-Vac-R01初回投与4週間以内に他のワクチンを受け、研究治療期間中またはiNeo-Vac-R01最終投与後60日以内に他のワクチンを受ける予定の被験者。
8. 全身治療を必要とする活動性感染症または制御不能な感染症（真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症を含む）を有する被験者；活動性結核を有する被験者；
9. B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性および/またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性で、B型肝炎ウイルスDNA力価が正常範囲を超える被験者；C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性で、HCV RNAが正常範囲を超える被験者；ヒト免疫不全ウイルス抗体陽性の被験者；梅毒トレポネーマ特異的抗体陽性の被験者。
10. 免疫抑制薬で治療された自己免疫疾患または免疫不全を有する被験者。ただし、白斑、1型糖尿病、ホルモン治療を必要とする自己免疫性甲状腺機能低下症、および全身治療を必要としない乾癬は除く；原発性免疫不全の既知の病歴を有する被験者。
11. 心脳血管イベントを有する被験者：過去または現在に心臓弁膜症≥グレード3、iNeo-Vac-R01初回投与8週間以内の心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]心機能≥グレードII）、心筋梗塞、不安定狭心症、脳卒中、一過性脳虚血発作、iNeo-Vac-R01初回投与8週間以内の心臓手術（冠動脈バイパス術または経皮的冠動脈インターベンションを含む）、重篤な心電図異常（心室粗動、心室細動、多形性心室頻拍、洞不全症候群、ペースメーカー治療のない第3度房室ブロック、QTc≥480ms、およびその他の研究者が重篤な異常と評価した状態）を伴う、薬物制御不良の高血圧（収縮期血圧≥160mmHgおよび/または拡張期血圧≥100mmHg）、または研究者が本試験への参加に不適切と評価したその他の心脳血管疾患を有する被験者。
12. 呼吸器疾患を有する被験者：過去または現在に肺線維症、間質性肺疾患、塵肺、放射線肺炎、薬剤関連肺炎、重篤な喘息、肺高血圧または肺機能の重度障害などを有する被験者。
13. 臨床症状を伴う中等度から重度の腹水を有する被験者；制御不能または中等度以上の胸水および心嚢液貯留を有する被験者。
14. 薬物乱用を有する被験者；インフォームドコンセントまたは研究実施に影響を与える臨床的または心理的または社会的要因を有する被験者。
15. 免疫療法またはワクチンに対するアレルギー歴、または研究者が特定したその他の潜在的な免疫療法アレルギーを有する被験者。
16. 研究者が他の理由により登録に不適切である、または本実験を完了できない可能性があると判断した被験者。
17. 精神的疾患、認知障害、重症患者、未成年者、妊娠中または授乳中の女性など、脆弱な集団に属する個人。