基于肿瘤新抗原的个体化mRNA治疗技术iNeo-Vac-R01用于胆道恶性肿瘤根治性切除术后患者辅助治疗的安全性、耐受性和疗效评估

纳入标准：

1. 男性或女性，≥18岁且≤75岁；
2. 经组织病理学或细胞学检查证实的胆道恶性肿瘤，适合进行根治性切除；
3. 受试者必须具有经组织学或细胞学确认的晚期（局部晚期或转移性）消化系统肿瘤之一，研究开始时根据RECIST v1.1标准具有可测量病灶。 受试者必须在标准治疗后出现肿瘤进展，或对标准治疗不耐受，或不愿接受标准治疗。 既往抗肿瘤治疗的毒性作用已恢复至≤1级（根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准[NCI-CTCAE]第5.0版定义）或达到纳入/排除标准中指定的水平。
4. 预期生存期≥6个月。
5. 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0~1分；
6. 可从受试者处获取足够的肿瘤组织样本用于基因分析，穿刺样本至少需要2个穿刺组织且肿瘤纯度≥50%，手术样本至少需要0.5cm的组织。 或者，可提供肿瘤新抗原分析所需的原始基因测序数据，包括肿瘤组织的全外显子测序数据、转录组测序数据和外周血全外显子测序数据；
7. 超声心动图评估：左心室射血分数（LVEF）≥50%。
8. 器官功能水平必须满足以下要求：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L，血小板计数（PLT）≥80×10^9/L，血红蛋白（Hb）≥90g/L；血清总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN，天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN（如有肝转移，则允许TBIL≤3×ULN，AST、ALT≤5×ULN），血清白蛋白≥28g/L，血清肌酐≤1.5×BUN，肾小球滤过率≥50mL/min，凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）及国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN（未接受抗凝治疗）。
9. 对于有生育能力的女性：研究开始前7天内血清或尿妊娠试验阴性，同意在治疗期间保持禁欲或采取避孕措施。
10. 对于男性：同意在治疗期间保持禁欲或采取避孕措施。
11. 能够遵守研究方案和随访程序。
12. 自愿参与研究并签署知情同意书。 如果受试者无法阅读知情同意书（例如文盲受试者），应有见证人在场观察知情同意过程并代表其签署知情同意书。

排除标准：

1. 在研究入组前5年内患有需要抗肿瘤治疗的癌症的受试者（已治疗的I期前列腺癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌、甲状腺乳头状癌和非黑色素瘤皮肤癌除外）。
2. 在首次给予iNeo-Vac-R01前2周内接受过大手术，或有明显创伤性损伤或长期未处理的伤口或骨折的受试者。
3. 经测序数据分析后发现无可用于个体化免疫治疗的新抗原的受试者。
4. 计划进行或既往接受过骨髓移植、同种异体器官移植或同种异体造血干细胞移植的受试者。 在首次给予iNeo-Vac-R01前2周内接受过其他抗肿瘤治疗的受试者，包括手术治疗、化疗、放疗、靶向治疗、内分泌治疗、免疫治疗、生物治疗、介入治疗或其他临床试验相关治疗。
5. 需要使用免疫抑制剂，或全身性或可吸收的局部糖皮质激素治疗以达到免疫抑制效果，并在首次给药前7天内持续使用的受试者（每日糖皮质激素剂量少于10mg泼尼松或相当于10mg泼尼松的其他治疗性糖皮质激素剂量的情况除外）。
6. 有症状或未治疗的中枢神经系统转移的受试者，但已接受完全切除和/或放疗且证实稳定或改善的除外（在首次给予iNeo-Vac-R01前至少4周通过CT或MRI确认为稳定或改善，无脑水肿证据且无需使用糖皮质激素或抗惊厥药物）。
7. 在首次给予iNeo-Vac-R01前4周内接种过其他疫苗，且预计在研究治疗期间或iNeo-Vac-R01末次给药后60天内接种其他疫苗的受试者。
8. 存在需要全身治疗的活跃感染或不可控感染的受试者，包括真菌、细菌、病毒或其他感染；活动性结核病受试者；
9. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性和/或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性且乙型肝炎病毒DNA滴度检测高于正常范围的受试者；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且HCV RNA检测高于正常范围的受试者；人类免疫缺陷病毒抗体阳性的受试者；梅毒螺旋体特异性抗体阳性的受试者。
10. 患有自身免疫性疾病或免疫缺陷并使用免疫抑制剂治疗的受试者，但白癜风、1型糖尿病、需要激素治疗的自身免疫性甲状腺功能减退症和无需全身治疗的银屑病除外；已知有原发性免疫缺陷病史。
11. 患有心脑血管事件的受试者：既往或当前心脏瓣膜疾病≥3级，在首次给予iNeo-Vac-R01前8周内发生心力衰竭（纽约心脏协会[NYHA]心功能≥II级）、心肌梗死、不稳定型心绞痛、卒中、短暂性脑缺血发作，在首次给予iNeo-Vac-R01前8周内进行过心脏手术（包括冠状动脉旁路移植术或经皮冠状动脉介入治疗），伴有严重心电图异常（如心室扑动、心室颤动、多形性室性心动过速、病态窦房结综合征、未经起搏器治疗的三度房室传导阻滞、QTc≥480ms，以及研究者评估为严重异常的其他情况），药物控制不佳的高血压（收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg），或其他经研究者评估为不适合参加本试验的心脑血管疾病。
12. 患有呼吸系统疾病的受试者：既往或当前患有肺纤维化、间质性肺病、尘肺、放射性肺炎、药物相关性肺炎、严重哮喘、肺动脉高压或肺功能严重受损等。
13. 有临床症状的中度至重度腹水的受试者；未控制或中量及以上的胸腔积液和心包积液。
14. 药物滥用的受试者；影响知情同意或研究实施的临床、心理或社会因素。
15. 有免疫治疗或疫苗过敏史，或研究者确定的其他潜在免疫治疗过敏的受试者。
16. 研究者确定因其他原因不适合入组或可能无法完成本试验的受试者。
17. 弱势群体，包括精神疾病患者、认知障碍者、危重患者、未成年人、孕妇或哺乳期妇女等。