iNeo-Vac-R01:n turvallisuuden, siedettävyyden ja tehon arviointi potilailla, joilla on sappitietä koskeva pahanlaatuinen kasvain radikaalin leikkauksen jälkeen. iNeo-Vac-R01 on yksilöllinen mRNA-terapeuttinen tekniikka, joka perustuu kasvainten uusiin antigeeneihin.

Sisällytyskriteerit:

1. Mies tai nainen, ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta vanha;
2. Histopatologisella tai sytologisella tutkimuksella vahvistetut sappiteitä koskevat pahanlaatuiset kasvaimet, jotka ovat alttiita radikaalille resektiolle;
3. Potilailla on oltava yksi histologisesti tai sytologisesti vahvistetuista edistyneistä (paikallisesti edistyneistä tai metastaatisista) ruoansulatuskanavan kasvaimista, ja heillä on oltava mitattava sairaus tutkimuksen alussa RECIST v1.1:n määrittelemänä. Potilaiden on oltava sairastuneet kasvaimen edistymiseen standardihoidon jälkeen tai oltava sietämättömiä tai haluttomia saamaan standardihoidon. Aiempien syöpähoidosten myrkylliset vaikutukset ovat palautuneet ≤ 1. asteen tasolle kansallisen syöpäinstituutin yleisten haittatapahtumien termistön (NCI-CTCAE) version 5.0 mukaan tai sisällytys-/poissulkemiskriteerien määrittelemälle tasolle.
4. Odotettu elinaika ≥ 6 kuukautta.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykypistemäärä 0–1;
6. Potilaista voidaan saada riittävästi kasvainkudosnäytteitä geneettistä analyysiä varten, ja pistosnäytteiden vaaditaan olevan vähintään 2 pistoskudosta, joiden kasvainpuhtaus on ≥ 50 %, ja leikkausnäytteiden vaaditaan olevan vähintään 0,5 cm kudosta. Vaihtoehtoisesti voidaan toimittaa kasvainneoantigeenianalyysiin vaadittava alkuperäinen geenisekvensointidata, mukaan lukien kasvainkudoksen täydellinen eksonisekvensointidata, transkriptomisekvensointidata ja perifeerisen veren täydellinen eksonisekvensointidata;
7. Ekokardiografinen arviointi: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %.
8. Elintoimintojen tason on täytettävä seuraavat vaatimukset: absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, verihiutaleiden lukumäärä (PLT) ≥ 80 × 10^9/L, hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/L; seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN (jos on maksametastaaseja, sallitaan TBIL ≤ 3 × ULN, AST, ALT ≤ 5 × ULN), seerumin albumiini ≥ 28 g/L, seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × BUN, glomerulaarinen suodatusnopeus ≥ 50 ml/min, protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ja kansainvälinen standardoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN (ilman antikoagulanttihoidosta).
9. Lisääntymiskykyisille naisille: negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaudentesti 7 päivän sisällä ennen tutkimuksen aloittamista, sopimus pidättäytyä seksistä tai käyttää ehkäisykeinoja hoidon aikana.
10. Miehille: sopimus pidättäytyä seksistä tai käyttää ehkäisykeinoja hoidon aikana.
11. Kyky noudattaa tutkimusprotokollaa ja seurantamenettelyjä.
12. Vapaaehtoisesti osallistua tutkimukseen ja allekirjoittaa tietoon perustuva suostumuslomake. Jos potilas ei pysty lukemaan tietoon perustuvaa suostumuslomaketta (esim. lukutaidottomat potilaat), todistajan on oltava läsnä tarkkailemassa tietoon perustuvan suostumuksen prosessia ja allekirjoittamassa suostumuslomake heidän puolestaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on syöpä, joka vaatii syöpähoitoa 5 vuoden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista (pois lukien I-vaiheen eturauhassyöpä, paikallaan oleva kohdunkaulansyöpä, paikallaan oleva rintasyöpä, papillaarinen kilpirauhassyöpä ja ei-melanooma iho syöpä, joita on hoidettu).
2. Potilaat, jotka saivat suuren leikkauksen tai joilla oli selkeää vammavauriota tai pitkäaikaista hoitamatonta haavaa tai murtumaa 2 viikon sisällä ennen iNeo-Vac-R01:n ensimmäistä annosta.
3. Potilaat, joiden sekvensointidatan analyysin jälkeen havaittiin, ettei ole uusia antigeeneja saatavilla yksilöllistä immunoterapiaa varten.
4. Potilaat, jotka valmistautuvat käymään läpi tai ovat aiemmin saaneet luuydinsiirron, allogeenisen elinsiirron tai allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron. Potilaat, jotka saavat muita syöpähoitoja 2 viikon sisällä ennen iNeo-Vac-R01:n ensimmäistä annosta, mukaan lukien kirurginen hoito, kemoterapia, sädehoito, kohdennettu hoito, endokriininen hoito, immunoterapia, biologinen hoito, interventiohoito tai muut kliinisiin kokeisiin liittyvät hoidot.
5. Potilaat, jotka tarvitsevat immunosuppressiivisia lääkkeitä tai systemaattista tai imeytyvää paikallista glukokortikoidihoidosta immunosuppressiivisten vaikutusten saavuttamiseksi ja jatkavat niiden käyttöä 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta (lukuun ottamatta niitä, joiden päivittäinen glukokortikoidiannos on alle 10 mg prednisolonia tai muiden hoitoglukokortikoidien annos vastaa 10 mg prednisolonia).
6. Potilaat, joilla on oireellisia tai hoitamattomia keskushermoston metastaseja, lukuun ottamatta niitä, jotka ovat käyneet läpi täydellisen resektion ja/tai sädehoidon ja joilla on todettu olevan vakaa tai parantunut (vakaus tai parantuminen vahvistettu vähintään 4 viikkoa ennen iNeo-Vac-R01:n ensimmäistä annosta CT- tai MRI-tutkimuksella, ilman aivoturvotuksen todisteita ja ilman glukokortikoidien tai kouristuslääkkeiden tarvetta).
7. Potilaat, jotka saivat muita rokotteita 4 viikon sisällä ennen iNeo-Vac-R01:n ensimmäistä annosta, ja jotka odotetaan saavan muita rokotteita tutkimuksen hoidon aikana tai 60 päivän sisällä iNeo-Vac-R01:n viimeisen annoksen jälkeen.
8. Potilaat, joilla on aktiivinen tai hallitsematon infektio, joka vaatii systemaattista hoitoa, mukaan lukien sieni-, bakteeri-, virus- tai muut infektiot; potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi;
9. Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti B-pinta-antigeeni (HBsAg) ja/tai positiivinen hepatiitti B-ydinantigeeni (HBcAb) ja positiivinen hepatiitti B-viruksen DNA-titri, joka on suurempi kuin normaalialue; positiivinen hepatiitti C-viruksen (HCV) vasta-aine ja HCV-RNA-tutkimus, joka on suurempi kuin normaalialue; positiivinen HIV-vasta-aine; positiivinen Treponema pallidum -spesifinen vasta-aine.
10. Potilaat, joilla on autoimmuunisairauksia tai immuunivajauksia, joita hoidetaan immunosuppressiivisilla lääkkeillä, lukuun ottamatta vitiligoa, tyypin 1 diabetes, autoimmuunista kilpirauhasen vajaatoimintaa, joka vaatii hormonihoidosta, ja psoriaasia, joka ei vaadi systemaattista hoitoa; tunnettu historia primaarisesta immuunivajauksesta.
11. Potilaat, joilla on sydän- ja verisuonitapahtumia: aiemmin tai tällä hetkellä sydänläppäsairaus ≥ 3. aste, sydämen vajaatoiminta 8 viikon sisällä ennen iNeo-Vac-R01:n ensimmäistä annosta (New Yorkin sydänyhdistyksen [NYHA] sydämen toiminta ≥ II. aste, sydäninfarkti, epävakaa rintakipu, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, sydänleikkaus (mukaan lukien sepelvaltimon ohitusleikkaus tai perkutaaninen sepelvaltimon interventio) 8 viikon sisällä ennen iNeo-Vac-R01:n ensimmäistä annosta, samanaikaiset vakavat EKG-poikkeavuudet (kuten kammiovärinä, kammiovärinä, monimuotoinen kammiotakykardia, sairaan sinus-syndrooma, kolmannen asteen atrioventrikulaarinen estö ilman sydämentahdistushoitoa, QTc ≥ 480 ms ja muut tutkijoiden arvioimat vakavat poikkeavuudet), huonosti lääkkeillä hallittu verenpaine (systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg) tai muut sydän- ja verisuonitautit, jotka tutkijat ovat arvioineet sopimattomiksi osallistumaan tähän kokeeseen.
12. Potilaat, joilla on hengityselinsairauksia: aiemmin tai tällä hetkellä keuhkokuituuma, interstitionaalinen keuhkosairaus, pölykeuhkotauti, sädepneumonia, lääkeperäinen keuhkokuume, vakava astma, keuhkoverenpainetauti tai vakava keuhkotoiminnan heikkeneminen jne.
13. Potilaat, joilla on keskivaikeasta vaikeaan asti kliinisiä oireita aiheuttavaa askiteesiä; hallitsematon tai keskivaikeasta tasapuoliseen asti pleura- ja perikardiaalisia nesteitä.
14. Potilaat, joilla on huumeiden väärinkäyttö; kliinisiä tai psykologisia tai sosiaalisia tekijöitä, jotka vaikuttavat tietoon perustuvaan suostumukseen tai tutkimuksen toteuttamiseen.
15. Potilaat, joilla on allergiahistoriaa immunoterapiaan tai rokotteisiin, tai muut tutkijoiden tunnistamat mahdolliset immunoterapia-allergiat.
16. Potilaat, jotka tutkijat ovat tunnistaneet sopimattomiksi osallistumaan tai jotka eivät muista syistä ehkä pysty suorittamaan tätä koetta.
17. Haavoittuvat ryhmät, mukaan lukien henkilöt, joilla on mielenterveysongelmia, kognitiivisia heikkouksia, kriittisesti sairaat potilaat, alaikäiset, raskaana olevat tai imettävät naiset jne.