Evaluering av sikkerhet, tolerabilitet og effekt av iNeo-Vac-R01, en individualisert mRNA-terapiteknologi basert på tumorneoantigener, for adjuvant behandling hos pasienter med gallegangsmaligne tumorer etter radikal reseksjon

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, ≥ 18 år og ≤ 75 år;
2. Galleveismaligniteter bekreftet ved histopatologisk eller cytologisk undersøkelse som er egnet for radikal reseksjon;
3. Deltakere må ha en av de histologisk- eller cytologisk-bekreftede avanserte (lokalt avanserte eller metastatiske) fordøyelsessystemneoplasmene, ha målbar sykdom ved studieoppstart definert av RECIST v1.1. Deltakere må ha tumorprogresjon etter standardbehandling eller være intolerante eller ikke villige til å motta standardbehandling. De toksiske effektene av tidligere antikreftbehandlinger må ha returnert til ≤ grad 1 definert av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 5.0 eller til nivået spesifisert av inklusjons-/eksklusjonskriteriene.
4. Forventet overlevelse ≥ 6 måneder.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus score på 0–1;
6. Tilstrekkelig tumorvevsprøver kan innhentes fra deltakere for genetisk analyse, med minst 2 punkteringsvev med en tumorrenhet ≥ 50% nødvendig for punkteringsprøver og minst 0,5 cm vev nødvendig for kirurgiske prøver. Alternativt kan de originale gensekvenseringsdataene som kreves for tumorneoantigenanalyse leveres, inkludert full eksonsekvenseringsdata av tumorvev, transkriptomsekvenseringsdata og full eksonsekvenseringsdata av perifert blod;
7. Ekokardiografisk evaluering: venstresidig ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50%.
8. Organfunksjonsnivået må oppfylle følgende krav: absolutt neutrofilantall (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, plateletantall (PLT) ≥ 80 × 10^9/L, hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (hvis det er levermetastase, tillates TBIL ≤ 3 × ULN, AST, ALT ≤ 5 × ULN), serum albumin ≥ 28 g/L, serum kreatinin ≤ 1,5 × BUN, glomerulær filtrasjonsrate ≥ 50 mL/min, protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) og internasjonal standardisert forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN (uten antikoagulantsterapi).
9. For kvinner i fruktbar alder: ha en negativ serum- eller urinsvangerskapstest innen 7 dager før studieoppstart, samtykke til å forbli avholdende eller bruke prevensjonsmidler under behandlingsperioden.
10. For menn: samtykke til å forbli avholdende eller bruke prevensjonsmidler under behandlingsperioden.
11. I stand til å følge studieforskrivelsen og oppfølgingsprosedyrer.
12. Frivillig delta i studien og signere informert samtykkeerklæringen. Hvis en deltaker ikke kan lese informert samtykkeerklæring (f.eks. analfabeter), skal et vitne være til stede for å observere informert samtykkeprosessen og signere informert samtykkeerklæringen på deres vegne.

Eksklusjonskriterier:

1. Deltakere med kreft som krever antikreftbehandling innen 5 år før inkludering i studien (unntatt stadium I prostatakreft, cervikalkreft in situ, brystkreft in situ, papillær thyreoideakreft og ikke-melanom hudkreft som har blitt behandlet).
2. Deltakere som gjennomgikk større kirurgi, eller hadde tydelig traumatisk skade eller langvarig ubehandlede sår eller brudd innen 2 uker før første dose iNeo-Vac-R01.
3. Deltakere hvis sekvenseringsdata viste at det ikke er nye antigener tilgjengelig for individualisert immunterapi etter analyse.
4. Deltakere som planlegger å gjennomgå eller tidligere har mottatt beinmargstransplantasjon, allogen organtransplantasjon, eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon. Deltakere som mottar annen antikreftbehandling innen 2 uker før første dose iNeo-Vac-R01, inkludert kirurgisk behandling, kjemoterapi, stråleterapi, målrettet terapi, endokrin terapi, immunterapi, biologisk terapi, intervensjonell terapi, eller annen klinisk studie relatert behandling.
5. Deltakere som trenger å bruke immunosuppressiva, eller systemisk eller absorberbar lokal glukokortikoidterapi for å oppnå immunosuppressive effekter og fortsetter å bruke dem innen 7 dager før første administrering (unntatt de med daglige doser av glukokortikoider mindre enn 10 mg prednison eller doser av andre terapeutiske glukokortikoider lik 10 mg prednison).
6. Deltakere med symptomatiske eller ubehandlede sentralnervesystemmetastaser, unntatt de som gjennomgikk fullstendig reseksjon og/eller stråleterapi og bevist å være stabile eller forbedret (bekreftet å være stabile eller forbedret i minst 4 uker før første dose iNeo-Vac-R01 ved CT eller MRI, uten tegn på hjerneødem og ikke trenger glukokortikoider eller antikonvulsiva.
7. Deltakere som mottok andre vaksiner innen 4 uker før første dose iNeo-Vac-R01, og forventes å motta andre vaksiner under behandlingsperioden av studien eller innen 60 dager etter siste dose iNeo-Vac-R01.
8. Deltakere med en aktiv infeksjon eller ukontrollerbar infeksjon som krever systemisk behandling, inkludert sopp, bakterier, virus, eller andre infeksjoner; deltakere med aktiv tuberkulose;
9. Deltakere med positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og/eller positivt hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) og positiv hepatitt B virus DNA titermåling større enn normalt område; positivt hepatitt C virus (HCV) antistoff og HCV RNA måling større enn normalt område; positivt human immunsviktvirus antistoff; positivt treponema pallidum-spesifikt antistoff.
10. Deltakere med autoimmun sykdom eller immunsvikt behandlet med immunosuppressive legemidler, unntatt vitiligo, type 1 diabetes, autoimmun hypotyreose som krever hormonbehandling og psoriasis som ikke krever systemisk behandling; kjent historie med primær immunsvikt.
11. Deltakere med kardiocerebrovaskulære hendelser: tidligere eller nåværende hjerteklaffesykdom ≥ grad 3, hjertesvikt innen 8 uker før første dose iNeo-Vac-R01 (New York Heart Association [NYHY] hjertefunksjon ≥ grad II, hjerteinfarkt, ustabil angina, slag, forbigående iskemisk anfall, hjertekirurgi (inkludert koronar bypass eller perkutan koronar intervensjon) innen 8 uker før første dose iNeo-Vac-R01, samtidig alvorlige EKG-abnormaliteter (som ventrikkelflimmer, ventrikkelfibrillering, multiform ventrikkeltakykardi, syk sinus-syndrom, tredjegrads atrioventrikulær blokk uten pacemakerbehandling, QTc ≥ 480 ms, og andre tilstander vurdert av forskerne som alvorlige abnormaliteter), hypertensjon med dårlig legemiddelkontroll (systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg), eller andre kardiocerebrovaskulære sykdommer som er vurdert av forskerne som upassende for deltakelse i denne studien.
12. Deltakere med luftveissykdom: tidligere eller nåværende lungefibrose, interstitiell lunge sykdom, pneumokoniose, strålepneumoni, legemiddelrelatert pneumoni, alvorlig astma, lungehypertensjon eller alvorlig nedsatt lungefunksjon, etc.
13. Deltakere med moderat til alvorlig ascites med kliniske symptomer; ukontrollert eller moderat til like mengder pleural væske og perikardial væske.
14. Deltakere med legemiddelmissbruk; kliniske eller psykologiske eller sosiale faktorer som påvirker informert samtykke eller forskningsgjennomføring.
15. Deltakere med en historie av allergier mot immunterapi eller vaksiner, eller andre potensielle immunterapiallergier identifisert av forskerne.
16. Deltakere identifisert som ikke egnet for inkludering eller kanskje ikke i stand til å fullføre dette eksperimentet av andre årsaker av forskerne.
17. Sårbare grupper, inkludert individer med psykisk sykdom, kognitiv svikt, kritiske pasienter, mindreårige, gravide eller ammende kvinner, etc.