Valutazione della Sicurezza, Tollerabilità ed Efficacia di iNeo-Vac-R01, una Tecnologia Terapeutica mRNA Individualizzata Basata sui Neo-antigeni Tumorali, per il Trattamento Adiuvante in Pazienti con Tumori Maligni delle Vie Biliari dopo Resezione Radicale

Criteri di inclusione:

1. Maschio o femmina, ≥ 18 anni e ≤ 75 anni;
2. Tumori maligni delle vie biliari confermati da esame istopatologico o citologico idonei per resezione radicale;
3. I soggetti devono avere uno dei seguenti tumori avanzati (localmente avanzati o metastatici) del sistema digerente confermati istologicamente o citologicamente, con malattia misurabile all'ingresso nello studio definita da RECIST v1.1. I soggetti devono avere progressione tumorale dopo trattamento standard o essere intolleranti o non disposti a ricevere il trattamento standard. Gli effetti tossici dei precedenti trattamenti antitumorali devono essere rientrati a ≤ grado 1 definito dal National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versione 5.0 o al livello specificato dai criteri di inclusione/esclusione.
4. Sopravvivenza attesa ≥ 6 mesi.
5. Punteggio dello stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 ~ 1;
6. È possibile ottenere dal soggetto campioni di tessuto tumorale sufficienti per l'analisi genetica, con almeno 2 tessuti da puntura con una purezza tumorale ≥ 50% richiesti per i campioni da puntura e almeno 0,5 cm di tessuto richiesto per i campioni chirurgici. In alternativa, possono essere forniti i dati originali di sequenziamento genetico necessari per l'analisi dei neoantigeni tumorali, inclusi i dati di sequenziamento dell'intero esoma del tessuto tumorale, i dati di sequenziamento del trascrittoma e i dati di sequenziamento dell'intero esoma del sangue periferico;
7. Valutazione ecocardiografica: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%.
8. Il livello di funzione d'organo deve soddisfare i seguenti requisiti: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, conta piastrinica (PLT) ≥ 80 × 10^9/L, emoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; bilirubina totale sierica (TBIL) ≤ 1,5 × ULN, aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN (se c'è metastasi epatica, sono consentiti TBIL ≤ 3 × ULN, AST, ALT ≤ 5 × ULN), albumina sierica ≥ 28 g/L, creatinina sierica ≤ 1,5 × BUN, velocità di filtrazione glomerulare ≥ 50 mL/min, tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) e rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 × ULN (senza terapia anticoagulante).
9. Per donne in età fertile: test di gravidanza sierico o urinario negativo entro 7 giorni prima dell'inizio dello studio, accordo a rimanere astinenti o utilizzare misure contraccettive durante il periodo di trattamento.
10. Per uomini: accordo a rimanere astinenti o utilizzare misure contraccettive durante il periodo di trattamento.
11. In grado di rispettare il protocollo di studio e le procedure di follow-up.
12. Partecipare volontariamente allo studio e firmare il modulo di consenso informato. Se un soggetto non è in grado di leggere il modulo di consenso informato (ad esempio, soggetti analfabeti), deve essere presente un testimone per osservare il processo di consenso informato e firmare il modulo di consenso informato per suo conto.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con cancro che richiedeva trattamento antitumorale nei 5 anni precedenti l'arruolamento nello studio (eccetto carcinoma prostatico di stadio I, carcinoma cervicale in situ, carcinoma mammario in situ, carcinoma papillare della tiroide e carcinoma cutaneo non melanoma che sono stati trattati).
2. Soggetti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore, o hanno avuto un trauma evidente o ferite non trattate a lungo o fratture entro 2 settimane prima della prima dose di iNeo-Vac-R01.
3. Soggetti i cui dati di sequenziamento hanno rivelato che non ci sono nuovi antigeni disponibili per l'immunoterapia individualizzata dopo l'analisi.
4. Soggetti che si preparano a sottoporsi o hanno precedentemente ricevuto trapianto di midollo osseo, trapianto d'organo allogenico o trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche. Soggetti che ricevono altri trattamenti antitumorali entro 2 settimane prima della prima dose di iNeo-Vac-R01, inclusi trattamento chirurgico, chemioterapia, radioterapia, terapia mirata, terapia endocrina, immunoterapia, terapia biologica, terapia interventistica o altri trattamenti correlati a studi clinici.
5. Soggetti che necessitano di usare immunosoppressori, o terapia con glucocorticoidi sistemici o locali assorbibili per ottenere effetti immunosoppressivi e continuano a usarli entro 7 giorni prima della prima somministrazione (escluse dosi giornaliere di glucocorticoidi inferiori a 10 mg di prednisone o dosi di altri glucocorticoidi terapeutici equivalenti a 10 mg di prednisone).
6. Soggetti con metastasi del sistema nervoso centrale sintomatiche o non trattate, eccetto quelli che hanno subito resezione completa e/o radioterapia e dimostrato di essere stabili o migliorate (confermate stabili o migliorate per almeno 4 settimane prima della prima dose di iNeo-Vac-R01 mediante TC o RM, senza evidenza di edema cerebrale e senza necessità di glucocorticoidi o anticonvulsivanti).
7. Soggetti che hanno ricevuto altri vaccini entro 4 settimane prima della prima dose di iNeo-Vac-R01, e si prevede che riceveranno altri vaccini durante il periodo di trattamento dello studio o entro 60 giorni dopo l'ultima dose di iNeo-Vac-R01.
8. Soggetti con un'infezione attiva o un'infezione incontrollabile che richiede trattamento sistemico, inclusi funghi, batteri, virus o altre infezioni; soggetti con tubercolosi attiva;
9. Soggetti con antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo e/o anticorpo anti-core dell'epatite B (HBcAb) positivo e rilevamento del titolo del DNA del virus dell'epatite B superiore al range normale; anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) positivo e rilevamento dell'RNA dell'HCV superiore al range normale; anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana positivo; anticorpo specifico per Treponema pallidum positivo.
10. Soggetti con malattie autoimmuni o immunodeficienze trattate con farmaci immunosoppressori, eccetto vitiligine, diabete di tipo 1, ipotiroidismo autoimmune che richiede trattamento ormonale e psoriasi che non richiede trattamento sistemico; storia nota di immunodeficienza primaria.
11. Soggetti con eventi cardiocerebrovascolari: precedentemente o attualmente malattia valvolare cardiaca ≥ grado 3, insufficienza cardiaca entro 8 settimane prima della prima dose di iNeo-Vac-R01 (funzione cardiaca New York Heart Association [NYHA] ≥ grado II), infarto miocardico, angina instabile, ictus, attacco ischemico transitorio, chirurgia cardiaca (incluso bypass coronarico o intervento coronarico percutaneo) entro 8 settimane prima della prima dose di iNeo-Vac-R01, concomitanti gravi anomalie dell'elettrocardiogramma (come flutter ventricolare, fibrillazione ventricolare, tachicardia ventricolare polimorfa, sindrome del seno malato, blocco atrioventricolare di terzo grado senza trattamento con pacemaker, QTc ≥ 480 ms, e altre condizioni valutate dagli investigatori come gravi anomalie), ipertensione con scarso controllo farmacologico (pressione sanguigna sistolica ≥ 160 mmHg e/o pressione sanguigna diastolica ≥ 100 mmHg), o altre malattie cardiocerebrovascolari che sono state valutate dagli investigatori come non idonee per partecipare a questo studio.
12. Soggetti con malattie respiratorie: precedentemente o attualmente fibrosi polmonare, malattia polmonare interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite correlata a farmaci, asma grave, ipertensione polmonare o grave compromissione della funzione polmonare, ecc.
13. Soggetti con ascite da moderata a grave con sintomi clinici; versamento pleurico e versamento pericardico non controllati o da moderati a uguali quantità.
14. Soggetti con abuso di droghe; fattori clinici o psicologici o sociali che influenzano il consenso informato o l'implementazione della ricerca.
15. Soggetti con storia di allergie all'immunoterapia o ai vaccini, o altre potenziali allergie all'immunoterapia identificate dagli investigatori.
16. Soggetti identificati dagli investigatori come non idonei per l'arruolamento o che potrebbero non essere in grado di completare questo esperimento per altri motivi.
17. Gruppi vulnerabili, inclusi individui con malattia mentale, deficit cognitivo, pazienti critici, minorenni, donne in gravidanza o in allattamento, ecc.