종양 신항원 기반 개인 맞춤형 mRNA 치료 기술 iNeo-Vac-R01의 근치적 절제술 후 담도 악성 종양 환자에서의 보조 치료에 대한 안전성, 내약성 및 효능 평가

포함 기준:

1. 남성 또는 여성, ≥ 18세 이상 및 ≤ 75세 이하;
2. 병리조직학적 또는 세포학적 검사로 확인된 담도 악성 종양으로 근치적 절제술이 가능한 경우;
3. 연구 대상자는 조직학적으로 또는 세포학적으로 확인된 진행성(국소 진행성 또는 전이성) 소화기계 종양 중 하나를 보유하고 있어야 하며, 연구 시작 시점에 RECIST v1.1에 의해 정의된 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 연구 대상자는 표준 치료 후 종양 진행이 있거나, 표준 치료를 견디지 못하거나, 표준 치료를 받고 싶지 않은 경우입니다. 이전 항암 치료의 독성 효과는 미국 국립암연구소(NCI)의 부작용 공통용어기준(NCI-CTCAE) 버전 5.0에 의해 정의된 ≤ 등급 1으로 회복되었거나 포함/제외 기준에 명시된 수준으로 회복되어야 합니다.
4. 예상 생존 기간 ≥ 6개월.
5. 동부 협동 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 점수 0 ~ 1;
6. 연구 대상자로부터 유전자 분석을 위한 충분한 종양 조직 샘플을 얻을 수 있어야 하며, 천자 샘플의 경우 종양 순도 ≥ 50%인 천자 조직이 최소 2개 이상 필요하고, 수술 샘플의 경우 최소 0.5cm의 조직이 필요합니다. 또는 종양 신항원 분석에 필요한 원본 유전자 시퀀싱 데이터를 제공할 수 있어야 하며, 여기에는 종양 조직의 전체 엑손 시퀀싱 데이터, 전사체 시퀀싱 데이터 및 말초혈액의 전체 엑손 시퀀싱 데이터가 포함됩니다;
7. 심초음파 평가: 좌심실 구혈률(LVEF) ≥ 50%.
8. 장기 기능 수준은 다음 요구사항을 충족해야 합니다: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L, 혈소판 수(PLT) ≥ 80 × 10^9/L, 혈색소(Hb) ≥ 90 g/L; 혈청 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × ULN, 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 × ULN(간 전이가 있는 경우, TBIL ≤ 3 × ULN, AST, ALT ≤ 5 ×ULN 허용), 혈청 알부민 ≥ 28g/L, 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × BUN, 사구체 여과율 ≥ 50mL/분, 프로트롬빈 시간(PT) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) 및 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 × ULN(항응고제 치료 없이).
9. 임신 가능한 여성의 경우: 연구 시작 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사 음성, 치료 기간 동안 금욕하거나 피임 조치를 사용할 것에 동의.
10. 남성의 경우: 치료 기간 동안 금욕하거나 피임 조치를 사용할 것에 동의.
11. 연구 프로토콜 및 추적 관찰 절차를 준수할 수 있어야 합니다.
12. 연구에 자발적으로 참여하고 동의서에 서명합니다. 연구 대상자가 동의서를 읽을 수 없는 경우(예: 문맹인 대상자), 증인이 동의 과정을 지켜보고 대신 동의서에 서명해야 합니다.

제외 기준:

1. 연구 등록 전 5년 이내에 항암 치료가 필요한 암이 있는 대상자(치료를 받은 I기 전립선암, 자궁경부 상피내암, 유방 상피내암, 유두상 갑상선암 및 비흑색종 피부암 제외).
2. iNeo-Vac-R01 첫 투여 2주 이내에 대수술을 받았거나, 명백한 외상성 손상 또는 장기간 치료되지 않은 상처나 골절이 있는 대상자.
3. 시퀀싱 데이터 분석 결과 개인 맞춤형 면역치료에 사용 가능한 신항원이 없는 것으로 확인된 대상자.
4. 골수 이식, 동종 장기 이식 또는 동종 조혈모세포 이식을 계획하거나 이전에 받은 적이 있는 대상자. iNeo-Vac-R01 첫 투여 2주 이내에 다른 항암 치료를 받은 대상자, 여기에는 수술 치료, 화학요법, 방사선 치료, 표적 치료, 내분비 치료, 면역치료, 생물학적 치료, 중재적 치료 또는 기타 임상시험 관련 치료가 포함됩니다.
5. 면역억제제를 사용해야 하거나, 전신적 또는 흡수 가능한 국소 글루코코르티코이드 치료를 통해 면역억제 효과를 달성하고 첫 투여 7일 이내에 계속 사용하는 대상자(프레드니손 일일 용량 10mg 미만 또는 이에 상응하는 다른 치료용 글루코코르티코이드 용량을 사용하는 경우 제외).
6. 증상이 있거나 치료되지 않은 중추신경계 전이가 있는 대상자, 단 완전 절제 및/또는 방사선 치료를 받고 안정되거나 호전된 것으로 확인된 경우는 제외(첫 투여 전 최소 4주 동안 CT 또는 MRI로 안정되거나 호전된 것으로 확인, 뇌부종 증거 없음, 글루코코르티코이드 또는 항경련제 불필요).
7. iNeo-Vac-R01 첫 투여 4주 이내에 다른 백신을 받았고, 연구 치료 기간 동안 또는 iNeo-Vac-R01 마지막 투여 후 60일 이내에 다른 백신을 받을 예정인 대상자.
8. 활성 감염 또는 전신 치료가 필요한 통제되지 않은 감염이 있는 대상자, 여기에는 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염이 포함됨; 활동성 결핵이 있는 대상자;
9. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성 및/또는 B형 간염 코어 항체(HBcAb) 양성이고 B형 간염 바이러스 DNA 역가 검사가 정상 범위보다 높은 대상자; C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성이고 HCV RNA 검사가 정상 범위보다 높은 대상자; 인간면역결핍바이러스 항체 양성; 매독 특이 항체 양성.
10. 면역억제제로 치료받은 자가면역 질환 또는 면역결핍이 있는 대상자, 단 백반증, 제1형 당뇨병, 호르몬 치료가 필요한 자가면역성 갑상선기능저하증 및 전신 치료가 필요하지 않은 건선은 제외; 원발성 면역결핍증 병력이 알려진 경우.
11. 심뇌혈관 사건이 있는 대상자: 이전 또는 현재 심장판막 질환 ≥ 등급 3, iNeo-Vac-R01 첫 투여 8주 이내에 심부전(뉴욕심장협회[NYHA] 심장기능 ≥ 등급 II), 심근경색, 불안정 협심증, 뇌졸중, 일과성 뇌허혈발작, iNeo-Vac-R01 첫 투여 8주 이내에 심장 수술(관상동맥우회술 또는 경피적 관상동맥 중재술 포함)을 받은 경우, 동반된 심한 심전도 이상(심실조동, 심실세동, 다형성 심실빈맥, 병동결절증후군, 페이스메이커 치료 없이 제3도 방실차단, QTc ≥ 480ms 및 연구자가 심각한 이상으로 평가한 기타 상태 포함), 약물 조절이 잘 되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥ 160mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥ 100mmHg), 또는 연구자가 본 임상시험 참여에 부적합하다고 평가한 기타 심뇌혈관 질환.
12. 호흡기 질환이 있는 대상자: 이전 또는 현재 폐섬유증, 간질성 폐질환, 진폐증, 방사선 폐렴, 약물 관련 폐렴, 중증 천식, 폐동맥고혈압 또는 중증 폐기능 장애 등.
13. 임상적 증상이 있는 중등도 이상의 복수가 있는 대상자; 통제되지 않거나 중등도 이상의 흉막 삼출액 및 심낭 삼출액.
14. 약물 남용이 있는 대상자; 동의서 또는 연구 수행에 영향을 미치는 임상적, 심리적 또는 사회적 요인.
15. 면역치료 또는 백신에 대한 알레르기 병력이 있거나, 연구자가 확인한 기타 잠재적 면역치료 알레르기가 있는 대상자.
16. 연구자가 다른 이유로 등록에 부적합하거나 본 실험을 완료하지 못할 수 있다고 판단한 대상자.
17. 취약 계층, 정신 질환, 인지 장애, 중증 환자, 미성년자, 임신 중이거나 수유 중인 여성 등을 포함.