Evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van iNeo-Vac-R01, een geïndividualiseerde mRNA-therapeutische technologie gebaseerd op tumorneoantigenen, voor adjuvante behandeling bij patiënten met galwegkwaadaardige tumoren na radicale resectie

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, >/= 18 jaar oud en <= 75 jaar oud;
2. Galkanaalkwaadaardige tumoren bevestigd door histopathologisch of cytologisch onderzoek die in aanmerking komen voor radicale resectie;
3. Proefpersonen moeten één van de histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde (lokaal gevorderde of gemetastaseerde) spijsverteringsstelselneoplasmata hebben, meetbare ziekte hebben bij aanvang van de studie zoals gedefinieerd door RECIST v1.1. Proefpersonen moeten tumorprogressie hebben na standaardbehandeling of intolerant zijn voor of niet bereid zijn standaardbehandeling te ontvangen. De toxische effecten van eerdere antitumorbehandelingen moeten zijn teruggekeerd tot <= graad 1 zoals gedefinieerd door de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie 5.0 of tot het niveau gespecificeerd door de inclusie-/exclusiecriteria.
4. Verwachte overleving >/= 6 maanden.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus score van 0 ~ 1;
6. Voldoende tumorweefselmonsters kunnen worden verkregen van proefpersonen voor genetische analyse, met minimaal 2 punctieweefsels met een tumorzuiverheid van ≥ 50% vereist voor punctiemonsters en minimaal 0,5 cm weefsel vereist voor chirurgische monsters. Of de originele gensequencinggegevens vereist voor tumor neoantigeenanalyse kunnen worden verstrekt, inclusief volledige exoomsequencinggegevens van tumorweefsel, transcriptoomsequencinggegevens en volledige exoomsequencinggegevens van perifeer bloed;
7. Echocardiografische evaluatie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >/= 50%.
8. Het orgaanfunctieniveau moet voldoen aan de volgende vereisten: absoluut neutrofielenaantal (ANC) >/= 1,5 × 10^9/L, trombocytenaantal (PLT) >/= 80 × 10^9/L, hemoglobine (Hb) >/= 90 g/L; serum totaal bilirubine (TBIL) <= 1,5 × ULN, aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) <= 2,5 × ULN (indien er levermetastasen zijn, zijn TBIL <= 3 × ULN, AST, ALT <= 5 × ULN toegestaan), serumalbumine >/= 28 g/L, serumcreatinine <= 1,5 × BUN, glomerulaire filtratiesnelheid >/= 50 mL/min, protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) en internationaal gestandaardiseerde ratio (INR) <= 1,5 × ULN (zonder antistollingstherapie).
9. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: een negatieve serum- of urinetest voor zwangerschap binnen 7 dagen voor aanvang van de studie, overeenkomst om zich te onthouden van seksuele activiteit of anticonceptiemaatregelen te gebruiken tijdens de behandelingsperiode.
10. Voor mannen: overeenkomst om zich te onthouden van seksuele activiteit of anticonceptiemaatregelen te gebruiken tijdens de behandelingsperiode.
11. In staat om het studieprotocol en de follow-upprocedures na te leven.
12. Vrijwillig deelnemen aan de studie en het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen. Als een proefpersoon niet in staat is het geïnformeerde toestemmingsformulier te lezen (bijvoorbeeld analfabete proefpersonen), moet er een getuige aanwezig zijn om het geïnformeerde toestemmingsproces te observeren en het geïnformeerde toestemmingsformulier namens hen te ondertekenen.

Exclusiecriteria:

1. Proefpersonen met kanker die antitumorbehandeling vereiste binnen de 5 jaar voorafgaand aan inschrijving in de studie (behalve stadium I prostaatkanker, cervixcarcinoom in situ, borstkanker in situ, papillair schildkliercarcinoom en niet-melanoom huidkanker die zijn behandeld).
2. Proefpersonen die een grote operatie ondergingen, of duidelijk traumatisch letsel of langdurig onbehandelde wonden of fracturen hadden binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis iNeo-Vac-R01.
3. Proefpersonen waarvan sequentiegegevens aantoonden dat er na analyse geen nieuwe antigenen beschikbaar zijn voor geïndividualiseerde immunotherapie.
4. Proefpersonen die van plan zijn te ondergaan of eerder beenmergtransplantatie, allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie hebben ontvangen. Proefpersonen die andere antitumorbehandelingen ontvingen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis iNeo-Vac-R01, inclusief chirurgische behandeling, chemotherapie, radiotherapie, doelgerichte therapie, endocriene therapie, immunotherapie, biologische therapie, interventionele therapie of andere klinische studiegerelateerde behandelingen.
5. Proefpersonen die immunosuppressiva moeten gebruiken, of systemische of absorbeerbare lokale glucocorticoïdentherapie om immunosuppressieve effecten te bereiken en deze blijven gebruiken binnen 7 dagen voor de eerste toediening (met uitzondering van diegenen met dagelijkse doses glucocorticoïden minder dan 10 mg prednison of doses van andere therapeutische glucocorticoïden gelijk aan 10 mg prednison).
6. Proefpersonen met symptomatische of onbehandelde centrale zenuwstelselmetastasen, behalve diegenen die volledige resectie en/of radiotherapie ondergingen en bewezen stabiel of verbeterd zijn (bevestigd stabiel of verbeterd voor ten minste 4 weken voor de eerste dosis iNeo-Vac-R01 door CT of MRI, zonder bewijs van hersenoedeem en zonder noodzaak voor glucocorticoïden of anticonvulsiva).
7. Proefpersonen die andere vaccins ontvingen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis iNeo-Vac-R01, en naar verwachting andere vaccins zullen ontvangen tijdens de behandelingsperiode van de studie of binnen 60 dagen na de laatste dosis iNeo-Vac-R01.
8. Proefpersonen met een actieve infectie of oncontroleerbare infectie die systemische behandeling vereist, inclusief schimmels, bacteriën, virussen of andere infecties; proefpersonen met actieve tuberculose;
9. Proefpersonen met positieve hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en/of positieve hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) en positieve hepatitis B-virus DNA-titerdetectie groter dan normaal bereik; positieve hepatitis C-virus (HCV) antilichaam en HCV-RNA-detectie groter dan normaal bereik; positief humaan immunodeficiëntievirusantilichaam; positieve treponema pallidum-specifiek antilichaam.
10. Proefpersonen met auto-immuunziekten of immuundeficiënties behandeld met immunosuppressiva, behalve vitiligo, type 1 diabetes, auto-immuun hypothyreoïdie die hormoonbehandeling vereist en psoriasis die geen systemische behandeling vereist; bekende geschiedenis van primaire immunodeficiëntie.
11. Proefpersonen met cardiocerebrovasculaire gebeurtenissen: eerder of huidige hartklepziekte >/= graad 3, hartfalen binnen 8 weken voor de eerste dosis iNeo-Vac-R01 (New York Heart Association [NYHA] hartfunctie >/= graad II, myocardinfarct, instabiele angina, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, hartchirurgie (inclusief coronaire bypassoperatie of percutane coronaire interventie) binnen 8 weken voor de eerste dosis iNeo-Vac-R01, gelijktijdige ernstige elektrocardiogramafwijkingen (zoals ventricelfladder, ventricelfibrilleren, multiforme ventriceltachycardie, sick sinus-syndroom, derdegraads atrioventriculair blok zonder pacemakerbehandeling, QTc >/= 480 ms, en andere aandoeningen geëvalueerd door de onderzoekers als ernstige afwijkingen), hypertensie met slechte medicatiecontrole (systolische bloeddruk >/= 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk >/= 100 mmHg), of andere cardiocerebrovasculaire ziekten die door de onderzoekers zijn geëvalueerd als ongeschikt voor deelname aan deze proef.
12. Proefpersonen met luchtwegaandoeningen: eerder of huidige longfibrose, interstitiële longziekte, pneumoconiose, bestralingspneumonie, geneesmiddelgerelateerde pneumonie, ernstig astma, pulmonale hypertensie of ernstige longfunctiestoornis, enz.
13. Proefpersonen met matige tot ernstige ascites met klinische symptomen; ongecontroleerde of matige tot gelijke hoeveelheden pleurale effusie en pericardiale effusie.
14. Proefpersonen met drugsgebruik; klinische of psychologische of sociale factoren die geïnformeerde toestemming of onderzoekuitvoering beïnvloeden.
15. Proefpersonen met een geschiedenis van allergieën voor immunotherapie of vaccins, of andere potentiële immunotherapie-allergieën geïdentificeerd door de onderzoekers.
16. Proefpersonen geïdentificeerd als niet geschikt voor inschrijving of mogelijk niet in staat om dit experiment om andere redenen te voltooien door de onderzoekers.
17. Kwetsbare groepen, inclusief personen met psychische aandoeningen, cognitieve stoornissen, kritieke patiënten, minderjarigen, zwangere of zogende vrouwen, enz.