Utvärdering av säkerhet, tolerabilitet och effekt av iNeo-Vac-R01, en individualiserad mRNA-terapeutisk teknologi baserad på tumörneoantigener, för adjuvantbehandling av patienter med maligna tumörer i gallvägarna efter radikal resektion

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna, >/= 18 år och </= 75 år;
2. Histopatologiskt eller cytologiskt bekräftade maligna tumörer i gallvägarna som är lämpade för radikal resektion;
3. Deltagare måste ha en av de histologiskt- eller cytologiskt-bekräftade avancerade (lokalt avancerade eller metastaserade) neoplasmerna i matsmältningssystemet, ha mätbar sjukdom vid studieinträde definierad enligt RECIST v1.1. Deltagare måste ha tumörprogression efter standardbehandling eller vara intoleranta eller ovilliga att ta emot standardbehandling. De toxiska effekterna av tidigare antitumörbehandlingar måste ha återgått till </= grad 1 definierad enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0 eller till den nivå som anges av inklusions-/exklusionskriterierna.
4. Förväntad överlevnad >/= 6 månader.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng på 0 ~ 1;
6. Tillräckliga tumörvävnadsprover kan erhållas från deltagare för genetisk analys, med minst 2 punkteringsvävnader med en tumörrenhet på ≥ 50 % som krävs för punkteringsprover och minst 0,5 cm vävnad som krävs för kirurgiska prover. Alternativt kan de ursprungliga gensekvenseringsdata som krävs för tumörneoantigenanalys tillhandahållas, inklusive fullständig exonsekvenseringsdata av tumörvävnad, transkriptomsekvenseringsdata och fullständig exonsekvenseringsdata av perifert blod;
7. Ekokardiografisk utvärdering: vänsterkammareutstötningsfraktion (LVEF) >/= 50 %.
8. Organfunktionsnivån måste uppfylla följande krav: absolut neutrofilt antal (ANC) >/= 1,5 × 10^9/L, trombocytantal (PLT) >/= 80 × 10^9/L, hemoglobin (Hb) >/= 90 g/L; serumtotalbilirubin (TBIL) </= 1,5 × ULN, aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) </= 2,5 × ULN (om det finns levermetastas, tillåts TBIL </= 3 × ULN, AST, ALT </= 5 × ULN), serumalbumin >/= 28 g/L, serumkreatinin </= 1,5 × BUN, glomerulär filtrationshastighet >/= 50 mL/min, protrombintid (PT) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) och internationellt standardiserat förhållande (INR) </= 1,5 × ULN (utan antikoagulantbehandling).
9. För kvinnor i fertil ålder: ha ett negativt serum- eller urin graviditetstest inom 7 dagar före studieinitiering, överenskommelse att förbli avhållsam eller använda preventivmedel under behandlingsperioden.
10. För män: överenskommelse att förbli avhållsam eller använda preventivmedel under behandlingsperioden.
11. Kan följa studieprotokollet och uppföljningsprocedurerna.
12. Deltar frivilligt i studien och undertecknar det informerade samtycket. Om en deltagare inte kan läsa det informerade samtycket (t.ex. analfabeter), skall ett vittne vara närvarande för att observera processen för informerat samtycke och underteckna det informerade samtycket på deras vägnar.

Exklusionskriterier:

1. Deltagare med cancer som kräver antitumörbehandling inom de 5 åren före inkludering i studien (förutom stadium I prostatacancer, cervikal cancer in situ, bröstcancer in situ, papillär sköldkörtelcancer och icke-melanom hudcancer som har behandlats).
2. Deltagare som genomgått större kirurgi, eller haft uppenbara traumatiska skador eller långvariga obehandlade sår eller frakturer inom 2 veckor före första dosen av iNeo-Vac-R01.
3. Deltagare vars sekvenseringsdata visar att det inte finns några neoantigener tillgängliga för individualiserad immunterapi efter analys.
4. Deltagare som planerar att genomgå eller tidigare har fått benmärgstransplantation, allogen organtransplantation eller allogen hematopoietisk stamcellstransplantation. Deltagare som tar emot andra antitumörbehandlingar inom 2 veckor före första dosen av iNeo-Vac-R01, inklusive kirurgisk behandling, kemoterapi, strålbehandling, målriktad terapi, endokrin terapi, immunterapi, biologisk terapi, interventionell terapi eller andra kliniska prövningsrelaterade behandlingar.
5. Deltagare som behöver använda immunosuppressiva läkemedel, eller systemisk eller absorberbar lokal glukokortikoidbehandling för att uppnå immunosuppressiva effekter och fortsätter att använda dem inom 7 dagar före första administrationen (exklusive de med dagliga doser av glukokortikoider mindre än 10 mg prednison eller doser av andra terapeutiska glukokortikoider motsvarande 10 mg prednison).
6. Deltagare med symptomatiska eller obehandlade centrala nervsystemets metastaser, förutom de som genomgått fullständig resektion och/eller strålbehandling och bevisats vara stabila eller förbättrade (bekräftat vara stabila eller förbättrade i minst 4 veckor före första dosen av iNeo-Vac-R01 genom CT eller MRI, utan tecken på hjärnödem och utan behov av glukokortikoider eller antikonvulsiva läkemedel).
7. Deltagare som fått andra vacciner inom 4 veckor före första dosen av iNeo-Vac-R01, och förväntas ta emot andra vacciner under behandlingsperioden i studien eller inom 60 dagar efter sista dosen av iNeo-Vac-R01.
8. Deltagare som har en aktiv infektion eller okontrollerbar infektion som kräver systemisk behandling, inklusive svamp-, bakterie-, virus- eller andra infektioner; deltagare med aktiv tuberkulos;
9. Deltagare med positivt hepatit B ytantigen (HBsAg) och/eller positivt hepatit B kärnantikropp (HBcAb) och positiv hepatit B-virus DNA-titerdetektion större än normalt intervall; positivt hepatit C-virus (HCV) antikropp och HCV RNA-detektion större än normalt intervall; positivt humanimmunbristvirus antikropp; positivt treponema pallidum-specifikt antikropp.
10. Deltagare med autoimmuna sjukdomar eller immundefekter behandlade med immunosuppressiva läkemedel, förutom vitiligo, typ 1 diabetes, autoimmun hypotyreos som kräver hormonbehandling och psoriasis som inte kräver systemisk behandling; känd historia av primär immunbrist.
11. Deltagare med kardiocerebrovaskulära händelser: tidigare eller för närvarande hjärtklaffsjukdom >/= grad 3, hjärtsvikt inom 8 veckor före första dosen av iNeo-Vac-R01 (New York Heart Association [NYHA] hjärtfunktion >/= grad II, hjärtinfarkt, instabil angina, stroke, transient ischemisk attack, hjärtkirurgi (inklusive koronar bypasskirurgi eller perkutan koronar intervention) inom 8 veckor före första dosen av iNeo-Vac-R01, samtidig allvarlig EKG-avvikelse (såsom ventrikelflimmer, ventrikelflimmer, multiform ventrikeltakykardi, sjuk sinus syndrom, tredje gradens atrioventrikulärt block utan pacemakerbehandling, QTc >/= 480 ms, och andra tillstånd som utvärderats av forskarna som allvarliga avvikelser), hypertoni med dålig läkemedelskontroll (systoliskt blodtryck >/= 160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck >/= 100 mmHg), eller andra kardiocerebrovaskulära sjukdomar som har utvärderats av forskarna som olämpliga för deltagande i denna prövning.
12. Deltagare med respiratorisk sjukdom: tidigare eller för närvarande lungfibros, interstitiell lungsjukdom, pneumokonios, strålpneumoni, läkemedelsrelaterad pneumoni, svår astma, pulmonell hypertoni eller svår nedsättning av lungfunktion, etc.
13. Deltagare med måttlig till svår ascites med kliniska symptom; okontrollerad eller måttlig till likvärdig mängd pleuravätska och perikardial vätska.
14. Deltagare med missbruk av läkemedel; kliniska eller psykologiska eller sociala faktorer som påverkar informerat samtycke eller forskningsgenomförande.
15. Deltagare med en historia av allergier mot immunterapi eller vacciner, eller andra potentiella immunterapiallergier identifierade av forskarna.
16. Deltagare som identifierats av forskarna som inte är lämpliga för inkludering eller av andra skäl kanske inte kan slutföra detta experiment.
17. Sårbara grupper, inklusive individer med psykisk sjukdom, kognitiv nedsättning, kritiskt sjuka patienter, minderåriga, gravida eller ammande kvinnor, etc.