Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von iNeo-Vac-R01, einer individualisierten mRNA-Therapietechnologie basierend auf Tumor-Neo-Antigenen, zur adjuvanten Behandlung bei Patienten mit biliären malignen Tumoren nach radikaler Resektion

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, ≥ 18 Jahre alt und ≤ 75 Jahre alt;
2. Durch histopathologische oder zytologische Untersuchung bestätigte bösartige Gallentumore, die für eine radikale Resektion geeignet sind;
3. Die Probanden müssen eine der histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen (lokal fortgeschrittenen oder metastasierten) Neoplasien des Verdauungssystems haben und bei Studienbeginn eine messbare Erkrankung aufweisen, die durch RECIST v1.1 definiert ist. Die Probanden müssen ein Tumorwachstum nach Standardbehandlung haben oder diese nicht vertragen oder sich weigern, eine Standardbehandlung zu erhalten. Die toxischen Auswirkungen früherer Antitumorbehandlungen müssen auf ≤ Grad 1 gemäß den National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 5.0 oder auf das in den Einschluss-/Ausschlusskriterien festgelegte Niveau zurückgegangen sein.
4. Erwartete Überlebenszeit ≥ 6 Monate.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status-Score von 0 bis 1;
6. Ausreichende Tumorproben können von den Probanden für die genetische Analyse gewonnen werden, wobei für Punktionsproben mindestens 2 Punktionsgewebe mit einer Tumorreinheit von ≥ 50 % erforderlich sind und für chirurgische Proben mindestens 0,5 cm Gewebe benötigt werden. Alternativ können die für die Tumor-Neo-Antigen-Analyse erforderlichen ursprünglichen Gensequenzierungsdaten bereitgestellt werden, einschließlich Voll-Exon-Sequenzierungsdaten des Tumorgewebes, Transkriptom-Sequenzierungsdaten und Voll-Exon-Sequenzierungsdaten des peripheren Bluts;
7. Echokardiografische Bewertung: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %.
8. Das Organfunktionsniveau muss folgende Anforderungen erfüllen: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 80 × 10^9/L, Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; Serum-Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN, Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (bei Lebermetastasen sind TBIL ≤ 3 × ULN, AST, ALT ≤ 5 × ULN erlaubt), Serumalbumin ≥ 28 g/L, Serumkreatinin ≤ 1,5 × BUN, glomeruläre Filtrationsrate ≥ 50 mL/min, Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) und international normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 × ULN (ohne Antikoagulationstherapie).
9. Für Frauen im gebärfähigen Alter: negativer Serum- oder Urinschwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor Studienbeginn, Vereinbarung zur Enthaltsamkeit oder Verwendung von Verhütungsmitteln während der Behandlungsdauer.
10. Für Männer: Vereinbarung zur Enthaltsamkeit oder Verwendung von Verhütungsmitteln während der Behandlungsdauer.
11. In der Lage, das Studienprotokoll und die Nachsorgeverfahren einzuhalten.
12. Freiwillige Teilnahme an der Studie und Unterzeichnung der Einwilligungserklärung. Wenn ein Proband die Einwilligungserklärung nicht lesen kann (z.B. Analphabeten), muss ein Zeuge anwesend sein, um den Einwilligungsprozess zu beobachten und die Einwilligungserklärung in seinem Namen zu unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

1. Probanden mit Krebs, der innerhalb der 5 Jahre vor der Aufnahme in die Studie eine Antitumorbehandlung erforderte (außer Stadium-I-Prostatakrebs, Zervixkarzinom in situ, Brustkrebs in situ, papillärem Schilddrüsenkarzinom und nicht-melanotischem Hautkrebs, die behandelt wurden).
2. Probanden, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis von iNeo-Vac-R01 eine größere Operation erhielten oder offensichtliche Traumata oder langfristig unbehandelte Wunden oder Frakturen hatten.
3. Probanden, deren Sequenzierungsdaten nach der Analyse zeigten, dass keine Neo-Antigene für eine individualisierte Immuntherapie verfügbar sind.
4. Probanden, die sich einer Knochenmarktransplantation, allogenen Organtransplantation oder allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterziehen oder diese zuvor erhalten haben. Probanden, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis von iNeo-Vac-R01 andere Antitumorbehandlungen erhalten, einschließlich chirurgischer Behandlung, Chemotherapie, Strahlentherapie, gezielter Therapie, endokriner Therapie, Immuntherapie, biologischer Therapie, interventioneller Therapie oder anderer klinischer Studienbehandlungen.
5. Probanden, die Immunsuppressiva oder systemische oder absorbierbare lokale Glukokortikoidtherapie zur Erzielung immunsuppressiver Wirkungen benötigen und diese innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung weiterhin anwenden (ausgenommen solche mit täglichen Glukokortikoiddosen von weniger als 10 mg Prednison oder Dosen anderer therapeutischer Glukokortikoide, die 10 mg Prednison entsprechen).
6. Probanden mit symptomatischen oder unbehandelten ZNS-Metastasen, außer solchen, die eine vollständige Resektion und/oder Strahlentherapie durchlaufen haben und als stabil oder verbessert nachgewiesen wurden (bestätigt als stabil oder verbessert für mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis von iNeo-Vac-R01 durch CT oder MRT, ohne Hinweise auf Hirnödem und ohne Notwendigkeit von Glukokortikoiden oder Antikonvulsiva).
7. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von iNeo-Vac-R01 andere Impfstoffe erhielten und während der Behandlungsdauer der Studie oder innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Dosis von iNeo-Vac-R01 andere Impfstoffe erhalten sollen.
8. Probanden mit einer aktiven oder unkontrollierbaren Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert, einschließlich Pilz-, Bakterien-, Virus- oder anderen Infektionen; Probanden mit aktiver Tuberkulose;
9. Probanden mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und/oder positivem Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) und positivem Hepatitis-B-Virus-DNA-Titer-Nachweis über dem Normalbereich; positiver Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper und HCV-RNA-Nachweis über dem Normalbereich; positiver humaner Immundefizienzvirus-Antikörper; positive Treponema-pallidum-spezifische Antikörper.
10. Probanden mit Autoimmunerkrankungen oder Immundefekten, die mit immunsuppressiven Medikamenten behandelt werden, außer Vitiligo, Typ-1-Diabetes, autoimmuner Hypothyreose, die eine Hormonbehandlung erfordert, und Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert; bekannte Vorgeschichte von primärem Immundefekt.
11. Probanden mit kardiovaskulären Ereignissen: frühere oder aktuelle Herzklappenerkrankung ≥ Grad 3, Herzinsuffizienz innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis von iNeo-Vac-R01 (New York Heart Association [NYHA] Herzfunktion ≥ Grad II), Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke, Herzchirurgie (einschließlich koronarer Bypass oder perkutaner Koronarintervention) innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis von iNeo-Vac-R01, begleitende schwere EKG-Anomalien (wie ventrikuläres Flattern, Kammerflimmern, polymorphe ventrikuläre Tachykardie, Sick-Sinus-Syndrom, atrioventrikulärer Block dritten Grades ohne Schrittmacherbehandlung, QTc ≥ 480 ms und andere vom Prüfarzt als schwerwiegend eingestufte Zustände), Hypertonie mit schlechter medikamentöser Kontrolle (systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg) oder andere kardiovaskuläre Erkrankungen, die vom Prüfarzt als ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie eingestuft wurden.
12. Probanden mit Atemwegserkrankungen: frühere oder aktuelle Lungenfibrose, interstitielle Lungenerkrankung, Pneumokoniose, Strahlenpneumonitis, arzneimittelbedingte Pneumonitis, schweres Asthma, pulmonale Hypertonie oder schwere Beeinträchtigung der Lungenfunktion usw.
13. Probanden mit mäßigem bis schwerem Aszites mit klinischen Symptomen; unkontrollierter oder mäßiger bis gleichwertiger Pleuraerguss und Perikarderguss.
14. Probanden mit Drogenmissbrauch; klinische oder psychologische oder soziale Faktoren, die die Einwilligung oder die Durchführung der Forschung beeinflussen.
15. Probanden mit einer Vorgeschichte von Allergien gegen Immuntherapie oder Impfstoffe oder anderen potenziellen Immuntherapie-Allergien, die vom Prüfarzt identifiziert wurden.
16. Probanden, die vom Prüfarzt als für die Aufnahme ungeeignet oder aus anderen Gründen möglicherweise nicht in der Lage, dieses Experiment abzuschließen, identifiziert wurden.
17. Vulnerable Gruppen, einschließlich Personen mit psychischen Erkrankungen, kognitiven Beeinträchtigungen, kritisch Kranken, Minderjährigen, schwangeren oder stillenden Frauen usw.