サシトゥズマブ・チルモテカン（Sac-TMT）とKL-A167併用による三重陰性乳癌の術前治療のための多施設共同第II相臨床試験 (ST-A-TN)

適格基準:

• 年齢：18～65歳。
• 診断：組織学的および/または細胞学的に確認された原発性トリプルネガティブ乳癌（TNBC）（炎症性乳癌を除く）であり、腫瘍サイズ≥2cm、臨床的リンパ節病期cN0～cN3、M0（遠隔転移なし）の基準を満たすもの。 TNBCの定義：免疫組織化学（IHC）でERおよびPR＜10％を示す；HER2陰性：IHC 0または1+、またはIHC 2+でin situハイブリダイゼーション（ISH）陰性。
• 組織サンプル：バイオマーカー検査用の腫瘍組織サンプルが入手可能であること。
• 測定可能疾患：RECIST v1.1基準に従って少なくとも1つの測定可能な病変があること。 以前に照射された病変は標的病変として選択できない。 皮膚病変または骨病変のみの被験者は除外する。
• 全身状態：治療開始7日前のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）Performance Statusスコアが0または1であること。
• 適切な臓器および骨髄機能：血液学：好中球絶対数（ANC）≥1.5×10⁹/L；血小板数（PLT）≥80×10⁹/L；ヘモグロビン≥10g/dL。 肝機能：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、およびアルカリホスファターゼ（ALP）≤2.5×正常上限（ULN）；総ビリルビン（TBIL）≤1.5×ULN。 腎機能：クレアチニンクリアランス（Ccr）≥60mL/min（Cockcroft-Gault式を用いて計算）。 凝固：国際標準化比（INR）、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）、およびプロトロンビン時間（PT）≤1.5×ULN。 心機能：左室駆出率（LVEF）≥55％（心エコー検査（ECHO）またはマルチゲートド取得（MUGA）スキャンによる測定）。
• 既往治療：現在の乳癌に対する抗腫瘍治療歴がないこと。
• 避妊：女性被験者は血清妊娠検査陰性であること。 妊娠可能な女性被験者および妊娠可能なパートナーを持つ男性被験者は、インフォームドコンセント書署名時から研究薬最終投与後6カ月まで、医学的に承認された高度に効果的な避妊法を使用することに同意すること。
• インフォームドコンセント：患者は自発的に研究に参加し、書面によるインフォームドコンセントを提供し、プロトコルで指定された来院および手順に従うことができること。

除外基準:

• 心血管疾患：スクリーニング時の心エコー検査（ECHO）またはマルチゲートド取得（MUGA）スキャンによる評価で、ベースライン左室駆出率（LVEF）＜55％、またはその他の重大な心血管疾患、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）分類IIIまたはIVの心筋疾患。
• 既往同側乳癌：同側浸潤性乳癌の既往歴。
• 現在の乳癌に対する既往治療：登録前の現在診断されている乳癌に対する化学療法、標的療法、および/または放射線療法の既往歴。
• 免疫チェックポイント阻害剤治療歴：抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、または抗CTLA-4抗体、またはT細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬剤による既往治療。
• TROP2/Topo I阻害剤治療歴：TROP2標的療法および/またはトポイソメラーゼI阻害剤による既往治療。
• 他の悪性腫瘍：過去5年以内の他の活動性悪性腫瘍の既往歴（ただし、治癒した子宮頸部上皮内癌、皮膚基底細胞癌、または皮膚扁平上皮癌を除く）。
• 臨床的に有意な肺機能障害：併存する肺疾患による臨床的に有意な肺機能障害（以下に限定されない）：基礎となる肺疾患（例：治療開始3カ月前の肺塞栓症、重度喘息、重度慢性閉塞性肺疾患、拘束性肺疾患、胸水など）肺関与の可能性のある自己免疫疾患、結合組織疾患、または炎症性疾患（例：関節リウマチ、シェーグレン症候群、サルコイドーシスなど）。
• 肺切除術の既往歴。
• CYP3A4調節薬：初回投与2週間前または研究期間中にシトクロムP450 3A4（CYP3A4）の強力な阻害剤または誘導剤が必要であること（本研究では強力なCYP3A4阻害剤または誘導剤の併用は禁止されている；代表的な薬剤は付録2に記載）。 すべての被験者は、既知のCYP3A4誘導薬、ハーブサプリメント、および/または食品の併用を避けなければならない。
• 禁忌/既往歴：研究薬またはその成分に対するアレルギー/過敏症の既知の既往歴；免疫不全の既往歴；臓器移植の既往歴。
• 間質性肺疾患（ILD）/肺炎：（非感染性）間質性肺疾患（ILD）または全身性ステロイド療法を必要とする非感染性肺炎の既往歴。 現在のILDまたは非感染性肺炎。 スクリーニング時の画像で疑わしいILDまたは非感染性肺炎があり、画像評価で除外できないもの。
• 眼疾患：記録された重度のドライアイ症候群、重度のマイボーム腺機能障害および/または眼瞼炎、または角膜上皮治癒を遅延させる可能性のある角膜疾患の既往歴。
• 活動性自己免疫疾患：過去2年以内に全身治療を必要とした活動性自己免疫疾患（注：ホルモン補充療法は全身治療とはみなさない；例：甲状腺ホルモン補充のみで管理されているI型糖尿病、甲状腺機能低下症、生理的コルチコステロイド補充のみで管理されている副腎または下垂体機能不全）。
• 活動性感染症：初回投与2週間前の全身療法を必要とする活動性感染症。
• 管理不良の併存疾患：試験責任医師の判断で、患者の安全性を危険にさらすか、研究完了に影響を与える可能性のある重大な併存疾患（以下に限定されない：管理不良の高血圧、重度の糖尿病、活動性感染症など）。
• 試験責任医師の裁量：試験責任医師の意見で、研究薬の評価を妨げ、患者の安全性を損ない、または研究結果の解釈に影響を与える可能性のある状態、または被験者が研究参加に不適切となるその他の状態。