Multicenter, fase II-klinisk undersøgelse af Sacituzumab Tirumotecan (Sac-TMT) i kombination med KL-A167 til neoadjuvant behandling af trippel-negativ brystkræft (ST-A-TN)

Inklusionskriterier:

• Alder: 18-65 år.
• Diagnose: Histologisk og/eller cytologisk bekræftet primær triple-negativ brystkræft (TNBC) (eksklusiv inflammatorisk brystkræft), som opfylder kriterierne for tumørstørrelse ≥2 cm, klinisk lymfeknodestadie cN0 til cN3, og M0 (ingen fjernmetastaser). TNBC-definition: Immunhistokemi (IHC) viser ER og PR <10%; HER2-negativ: IHC 0 eller 1+, eller IHC 2+ med negativ in situ-hybridisering (ISH).
• Vævsprøve: Tilgængelighed af tumørvævsprøve til biomarkertest.
• Målbar sygdom: Mindst én målbar læsion ifølge RECIST v1.1-kriterier. Tidligere bestrålede læsioner kan ikke vælges som mållæsioner. Deltagere med kun hudlæsioner eller knoglelæsioner er udelukket.
• Performance Status: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status score på 0 eller 1 inden for 7 dage før behandlingsstart.
• Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion: Hematologi: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; Trombocytantal (PLT) ≥ 80 × 10⁹/L; Hæmoglobin ≥ 10 g/dL. Leverfunktion: Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 × øvre normalgrænse (ULN); Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN. Nyrefunktion: Kreatinin clearance (Ccr) ≥ 60 mL/min (beregnet med Cockcroft-Gault-formlen). Koagulation: International normaliseret ratio (INR), aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) og protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN. Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 55% målt ved ekkokardiografi (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA)-scanning.
• Tidligere behandling: Ingen tidligere anti-tumorbehandling for den aktuelle brystkræft.
• Prævention: Kvindelige deltagere skal have en negativ serumgraviditetstest. Kvindelige deltagere med fødeevne og mandlige deltagere med partnere med fødeevne skal acceptere at bruge højeffektive medicinsk godkendte præventionsmetoder fra underskrivelsen af informeret samtykkeerklæringen indtil 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesmedicinen.
• Informeret samtykke: Patienter skal frivilligt indmelde sig til undersøgelsen, afgive skriftligt informeret samtykke og være i stand til at overholde protokolspecifikke besøg og procedurer.

Eksklusionskriterier:

• Kardiovaskulær sygdom: Baseline venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 55% vurderet ved ekkokardiografi (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA)-scanning ved screening, eller enhver anden signifikant kardiovaskulær sygdom, eller hjertesygdom klassificeret som New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV.
• Tidligere ipsilateral brystkræft: Tidligere invasiv brystkræft i samme bryst.
• Tidligere behandling for nuværende brystkræft: Enhver tidligere kemoterapi, målrettet terapi og/eller strålebehandling for den nuværende diagnosticerede brystkræft før indmelding.
• Tidligere immuncheckpoint-hæmmerbehandling: Tidligere behandling med anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- eller anti-CTLA-4-antistoffer, eller enhver anden antistof eller medicin specifikt rettet mod T-celle co-stimulation eller checkpoint-signalveje.
• Tidligere TROP2/Topo I-hæmmerbehandling: Tidligere behandling med enhver TROP2-målrettet terapi og/eller topoisomerase I-hæmmer.
• Andre maligniteter: Tidligere andre aktive maligniteter inden for de sidste 5 år, undtagen helbredt carcinoma in situ i cervix, basalcellecarcinom i huden eller planocellulært carcinom i huden.
• Klinisk signifikant lungefunktionsnedsættelse: Klinisk signifikant lungefunktionsnedsættelse på grund af samtidig lungesygdom, herunder men ikke begrænset til: Enhver underliggende lungesygdom (f.eks. lungeemboli inden for 3 måneder før behandling, svær astma, svær kronisk obstruktiv lungesygdom, restriktiv lungesygdom, pleuraeffusion, osv.) Enhver autoimmun, bindevævs- eller inflammatorisk sygdom med potentiel lungeinvolvering (f.eks. reumatoid arthritis, Sjögrens syndrom, sarkoidose, osv.)
• Tidligere pneumonektomi.
• CYP3A4-modulatorer: Behov for stærke hæmmere eller induktorer af cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) inden for 2 uger før første dosis eller i undersøgelsesperioden (Samtidig brug af stærke CYP3A4-hæmmere eller induktorer er forbudt i denne undersøgelse; repræsentative midler er listet i Appendiks 2). Alle deltagere skal undgå samtidig brug af enhver kendt CYP3A4-inducerende medicin, kosttilskud og/eller fødevarer.
• Kontraindikationer/tidligere sygdom: Kendt tidligere allergi/overfølsomhed over for undersøgelsesmedicinen eller dens komponenter; tidligere immundefekt; tidligere organtransplantation.
• Interstitiel lungesygdom (ILD)/pneumonitis: Tidligere (ikke-infektiøs) interstitiel lungesygdom (ILD) eller ikke-infektiøs pneumonitis, der krævede systemisk steroidbehandling. Nuværende ILD eller ikke-infektiøs pneumonitis. Mistænkelig ILD eller ikke-infektiøs pneumonitis på billeddiagnostik ved screening, der ikke kan udelukkes ved billeddiagnostisk vurdering.
• Øjensygdomme: Dokumenteret svær tørre øjne-syndrom, svær meibomsk kirteldysfunktion og/eller blefaritis, eller tidligere hornhindesygdom, der kan forsinke hornhindeepitelheling.
• Aktiv autoimmun sygdom: Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år (Bemærk: Hormon-substitutionsbehandling betragtes ikke som systemisk behandling; f.eks. type 1-diabetes, hypotyreose behandlet kun med skjoldbruskkirtelhormon-substitution, binyre- eller hypofyseinsufficiens behandlet kun med fysiologisk kortikosteroid-substitution).
• Aktiv infektion: Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling inden for 2 uger før første dosis.
• Ukontrollerede komorbiditeter: Enhver signifikant samtidig sygdom, efter forskerens bedømmelse, der kan true patientens sikkerhed eller påvirke undersøgelsens gennemførelse, herunder men ikke begrænset til ukontrolleret hypertension, svær diabetes, aktiv infektion, osv.
• Forskerens skøn: Enhver tilstand, der efter forskerens mening kan forstyrre vurderingen af undersøgelsesmedicinen, true patientens sikkerhed eller fortolkningen af undersøgelsesresultaterne, eller enhver anden tilstand, der gør deltageren uegnet til at deltage i undersøgelsen.