Étude clinique multicentrique de phase II du sacituzumab tirumotecan (Sac-TMT) en association avec le KL-A167 pour le traitement néoadjuvant du cancer du sein triple négatif (ST-A-TN)

Critères d'inclusion :

• Âge : 18 à 65 ans.
• Diagnostic : Cancer du sein triple négatif (CSTN) primaire confirmé histologiquement et/ou cytologiquement (à l'exclusion du cancer du sein inflammatoire), répondant aux critères de taille tumorale ≥2 cm, stade ganglionnaire clinique cN0 à cN3, et M0 (pas de métastase à distance). Définition du CSTN : Immunohistochimie (IHC) montrant RE et RP <10 % ; HER2-négatif : IHC 0 ou 1+, ou IHC 2+ avec hybridation in situ (ISH) négative.
• Échantillon tissulaire : Disponibilité d'un échantillon de tissu tumoral pour les tests de biomarqueurs.
• Maladie mesurable : Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1. Les lésions précédemment irradiées ne peuvent pas être sélectionnées comme lésions cibles. Les sujets présentant uniquement des lésions cutanées ou osseuses sont exclus.
• État général : Score de l'état général de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 dans les 7 jours précédant le début du traitement.
• Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse : Hématologie : Numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥ 1,5 × 10⁹/L ; Plaquettes (PLT) ≥ 80 × 10⁹/L ; Hémoglobine ≥ 10 g/dL. Fonction hépatique : Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) et phosphatase alcaline (PAL) ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; Bilirubine totale (BT) ≤ 1,5 × LSN. Fonction rénale : Clairance de la créatinine (Ccr) ≥ 60 mL/min (calculée avec la formule de Cockcroft-Gault). Coagulation : Rapport international normalisé (INR), temps de céphaline activé (TCA) et temps de prothrombine (TP) ≤ 1,5 × LSN. Fonction cardiaque : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 55 % mesurée par échocardiographie (ECHO) ou scintigraphie de la perfusion myocardique (MUGA).
• Traitement antérieur : Aucun traitement antitumoral antérieur pour le cancer du sein actuel.
• Contraception : Les sujets féminins doivent avoir un test de grossesse sérique négatif. Les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins dont les partenaires sont en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces approuvées médicalement, de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament de l'étude.
• Consentement éclairé : Les patients doivent s'inscrire volontairement à l'étude, fournir un consentement éclairé écrit et être capables de se conformer aux visites et procédures spécifiées par le protocole.

Critères d'exclusion :

• Maladie cardiovasculaire : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) basale < 55 % évaluée par échocardiographie (ECHO) ou scintigraphie de la perfusion myocardique (MUGA) au dépistage, ou toute autre maladie cardiovasculaire significative, ou maladie myocardique classée comme stade III ou IV de la New York Heart Association (NYHA).
• Cancer du sein ipsilatéral antérieur : Antécédent de cancer du sein invasif ipsilatéral.
• Traitement antérieur pour le cancer du sein actuel : Toute chimiothérapie, thérapie ciblée et/ou radiothérapie antérieure pour le cancer du sein actuellement diagnostiqué avant l'inclusion.
• Traitement antérieur par inhibiteur de point de contrôle immunitaire : Traitement antérieur par anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou anti-CTLA-4, ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies des points de contrôle.
• Traitement antérieur par inhibiteur de TROP2/Topo I : Traitement antérieur par toute thérapie ciblant TROP2 et/ou inhibiteur de la topoisomérase I.
• Autres néoplasies malignes : Antécédent d'autres néoplasies malignes actives au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus guéri, du carcinome basocellulaire de la peau ou du carcinome épidermoïde de la peau.
• Atteinte pulmonaire cliniquement significative : Atteinte pulmonaire cliniquement significative due à une maladie pulmonaire concomitante, y compris, mais sans s'y limiter : Toute maladie pulmonaire sous-jacente (par exemple, embolie pulmonaire dans les 3 mois précédant le traitement, asthme sévère, maladie pulmonaire obstructive chronique sévère, maladie pulmonaire restrictive, épanchement pleural, etc.) Toute maladie auto-immune, du tissu conjonctif ou inflammatoire avec atteinte pulmonaire potentielle (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, syndrome de Sjögren, sarcoïdose, etc.)
• Antécédent de pneumonectomie.
• Modulateurs du CYP3A4 : Nécessité d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) dans les 2 semaines précédant la première dose ou pendant la période de l'étude (L'utilisation concomitante d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants du CYP3A4 est interdite dans cette étude ; les agents représentatifs sont listés dans l'annexe 2). Tous les sujets doivent éviter l'utilisation concomitante de tout médicament, supplément à base de plantes et/ou aliment connu pour induire le CYP3A4.
• Contre-indications/antécédents : Antécédents connus d'allergie/hypersensibilité aux médicaments de l'étude ou à leurs composants ; antécédents d'immunodéficience ; antécédents de transplantation d'organe.
• Maladie pulmonaire interstitielle (MPI)/Pneumopathie interstitielle : Antécédent de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) (non infectieuse) ou de pneumopathie interstitielle non infectieuse nécessitant un traitement systémique par stéroïdes. MPI ou pneumopathie interstitielle non infectieuse actuelle. MPI ou pneumopathie interstitielle non infectieuse suspecte à l'imagerie au dépistage qui ne peut être exclue par l'évaluation d'imagerie.
• Maladies oculaires : Syndrome de l'œil sec sévère documenté, dysfonction sévère des glandes de Meibomius et/ou blépharite, ou antécédent de maladie cornéenne pouvant retarder la guérison de l'épithélium cornéen.
• Maladie auto-immune active : Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (Remarque : Le traitement hormonal substitutif n'est pas considéré comme un traitement systémique ; par exemple, diabète de type I, hypothyroïdie gérée uniquement par un traitement hormonal substitutif thyroïdien, insuffisance surrénale ou hypophysaire gérée uniquement par un traitement substitutif par corticostéroïdes physiologiques).
• Infection active : Infection active nécessitant un traitement systémique dans les 2 semaines précédant la première dose.
• Comorbidités non contrôlées : Toute maladie concomitante significative, selon l'appréciation de l'investigateur, pouvant compromettre la sécurité du patient ou affecter l'achèvement de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, hypertension non contrôlée, diabète sévère, infection active, etc.
• Appréciation de l'investigateur : Toute condition qui, selon l'opinion de l'investigateur, pourrait interférer avec l'évaluation du médicament de l'étude, compromettre la sécurité du patient ou l'interprétation des résultats de l'étude, ou toute autre condition qui rend le sujet inadapté à la participation à l'étude.