Multicentrische, fase II klinische studie van Sacituzumab Tirumotecan (Sac-TMT) in combinatie met KL-A167 voor neoadjuvante behandeling van triple-negatieve borstkanker (ST-A-TN)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd: 18-65 jaar.
• Diagnose: Histologisch en/of cytologisch bevestigde primaire triple-negatieve borstkanker (TNBC) (exclusief inflammatoire borstkanker), die voldoet aan de criteria van tumorgrootte ≥2 cm, klinisch lymfeklierstadium cN0 tot cN3, en M0 (geen uitzaaiingen op afstand). TNBC-definitie: Immunohistochemie (IHC) toont ER en PR <10%; HER2-negatief: IHC 0 of 1+, of IHC 2+ met negatieve in situ hybridisatie (ISH).
• Weefselmonster: Beschikbaarheid van een tumorweefselmonster voor biomarkeronderzoek.
• Meetbare ziekte: Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST v1.1-criteria. Eerder bestraalde laesies kunnen niet als doellaesies worden geselecteerd. Proefpersonen met alleen huidlaesies of botlaesies zijn uitgesloten.
• Performance Status: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status score van 0 of 1 binnen 7 dagen voor aanvang van de behandeling.
• Adequate orgaan- en beenmergfunctie: Hematologie: Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; Bloedplaatjestelling (PLT) ≥ 80 × 10⁹/L; Hemoglobine ≥ 10 g/dL. Leverfunctie: Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) en alkalische fosfatase (ALP) ≤ 2,5 × bovengrens normaal (ULN); Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × ULN. Nierfunctie: Creatinineklaring (Ccr) ≥ 60 mL/min (berekend met de Cockcroft-Gault-formule). Stolling: Internationale genormaliseerde ratio (INR), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) en protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 × ULN. Hartfunctie: Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 55% gemeten door echocardiografie (ECHO) of multigated acquisition (MUGA)-scan.
• Eerdere behandeling: Geen eerdere antitumorbehandeling voor de huidige borstkanker.
• Anticonceptie: Vrouwelijke proefpersonen moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd en mannelijke proefpersonen met partners in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve medisch goedgekeurde anticonceptiemethoden vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemmingsverklaring tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Geïnformeerde toestemming: Patiënten moeten vrijwillig deelnemen aan het onderzoek, schriftelijke geïnformeerde toestemming verlenen en in staat zijn om te voldoen aan de protocollaire bezoeken en procedures.

Exclusiecriteria:

• Cardiovasculaire aandoening: Baseline linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 55% beoordeeld door echocardiografie (ECHO) of multigated acquisition (MUGA)-scan bij screening, of enige andere significante cardiovasculaire aandoening, of myocardiale aandoening geclassificeerd als New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV.
• Eerdere ipsilaterale borstkanker: Voorgeschiedenis van ipsilaterale invasieve borstkanker.
• Eerdere behandeling voor huidige borstkanker: Enige eerdere chemotherapie, doelgerichte therapie en/of radiotherapie voor de huidig gediagnosticeerde borstkanker vóór inclusie.
• Eerdere immuuncheckpointremmertherapie: Eerdere behandeling met anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- of anti-CTLA-4-antilichamen, of enig ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op T-cel co-stimulatie of checkpointroutes.
• Eerdere TROP2/Topo I-remmertherapie: Eerdere behandeling met enige TROP2-gerichte therapie en/of topoisomerase I-remmer.
• Andere maligniteiten: Voorgeschiedenis van andere actieve maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, behalve genezen carcinoma in situ van de baarmoederhals, basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
• Klinisch significante longaandoening: Klinisch significante longaandoening door gelijktijdige longziekte, inclusief maar niet beperkt tot: Enige onderliggende longziekte (bijv. longembolie binnen 3 maanden voor behandeling, ernstig astma, ernstige chronische obstructieve longziekte, restrictieve longziekte, pleuravocht, etc.) Enige auto-immuun-, bindweefsel- of inflammatoire ziekte met mogelijke longbetrokkenheid (bijv. reumatoïde artritis, syndroom van Sjögren, sarcoïdose, etc.)
• Voorgeschiedenis van pneumonectomie.
• CYP3A4-modulatoren: Vereiste voor sterke remmers of inductoren van cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) binnen 2 weken voor de eerste dosis of tijdens de studieperiode (Gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A4-remmers of inductoren is verboden in deze studie; representatieve middelen zijn vermeld in Bijlage 2). Alle proefpersonen moeten gelijktijdig gebruik van bekende CYP3A4-inducerende geneesmiddelen, kruidensupplementen en/of voedsel vermijden.
• Contra-indicaties/voorgeschiedenis: Bekende voorgeschiedenis van allergie/overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen of hun bestanddelen; voorgeschiedenis van immunodeficiëntie; voorgeschiedenis van orgaantransplantatie.
• Interstitiële longziekte (ILD)/Pneumonitis: Voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) interstitiële longziekte (ILD) of niet-infectieuze pneumonitis die systemische steroïdentherapie vereiste. Huidige ILD of niet-infectieuze pneumonitis. Verdachte ILD of niet-infectieuze pneumonitis op beeldvorming bij screening die niet kan worden uitgesloten door beeldvormende evaluatie.
• Oogaandoeningen: Gedocumenteerd ernstig droge ogen-syndroom, ernstige meibomklierdisfunctie en/of blefaritis, of voorgeschiedenis van corneaziekte die de genezing van het cornea-epitheel kan vertragen.
• Actieve auto-immuunziekte: Actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereiste in de afgelopen 2 jaar (Opmerking: Hormoonvervangende therapie wordt niet beschouwd als systemische behandeling; bijv. type I diabetes, hypothyreoïdie behandeld met alleen schildklierhormoonvervanging, bijnier- of hypofyse-insufficiëntie behandeld met alleen fysiologische corticosteroidvervanging).
• Actieve infectie: Actieve infectie die systemische therapie vereiste binnen 2 weken voor de eerste dosis.
• Ongereguleerde comorbiditeiten: Enige significante gelijktijdige ziekte, naar het oordeel van de onderzoeker, die de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen of de voltooiing van de studie kan beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot ongereguleerde hypertensie, ernstige diabetes, actieve infectie, etc.
• Onderzoekersdiscretie: Enige aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de evaluatie van het onderzoeksgeneesmiddel kan verstoren, de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen, of de interpretatie van de studieresultaten, of enige andere aandoening die de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.