Estudo Clínico Multicêntrico de Fase II do Sacituzumab Tirumotecan (Sac-TMT) em Combinação com KL-A167 para Tratamento Neoadjuvante do Cancro da Mama Triplo-Negativo (ST-A-TN)

Critérios de Inclusão:

• Idade: 18-65 anos.
• Diagnóstico: Carcinoma da mama triplo-negativo primário (TNBC) confirmado histológica e/ou citologicamente (excluindo carcinoma da mama inflamatório), cumprindo os critérios de tamanho do tumor ≥2 cm, estadio clínico dos gânglios linfáticos cN0 a cN3, e M0 (sem metástases à distância). Definição de TNBC: Imunohistoquímica (IHC) mostrando RE e RP <10%; HER2-negativo: IHC 0 ou 1+, ou IHC 2+ com hibridização in situ (ISH) negativa.
• Amostra de Tecido: Disponibilidade de amostra de tecido tumoral para testes de biomarcadores.
• Doença Mensurável: Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1. Lesões previamente irradiadas não podem ser selecionadas como lesões alvo. Sujeitos com apenas lesões cutâneas ou ósseas são excluídos.
• Estado de Performance: Pontuação do Estado de Performance do Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG) de 0 ou 1 dentro de 7 dias antes do início do tratamento.
• Função Adequada dos Órgãos e Medula Óssea: Hematologia: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 80 × 10⁹/L; Hemoglobina ≥ 10 g/dL. Função Hepática: Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) e fosfatase alcalina (ALP) ≤ 2,5 × limite superior do normal (ULN); Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × ULN. Função Renal: Clearance de creatinina (Ccr) ≥ 60 mL/min (calculado usando a fórmula de Cockcroft-Gault). Coagulação: Razão normalizada internacional (INR), tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) e tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN. Função Cardíaca: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥ 55% medida por ecocardiografia (ECHO) ou cintigrafia de aquisição múltipla (MUGA).
• Tratamento Prévio: Nenhum tratamento anti-tumoral prévio para o atual carcinoma da mama.
• Contraceção: As participantes do sexo feminino devem ter um teste de gravidez no soro negativo. Participantes do sexo feminino com potencial de engravidar e participantes do sexo masculino com parceiras com potencial de engravidar devem concordar em usar métodos contracetivos altamente eficazes e medicamente aprovados desde o momento da assinatura do consentimento informado até 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.
• Consentimento Informado: Os doentes devem inscrever-se voluntariamente no estudo, fornecer consentimento informado por escrito e ser capazes de cumprir as visitas e procedimentos especificados no protocolo.

Critérios de Exclusão:

• Doença Cardiovascular: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) basal < 55% avaliada por ecocardiografia (ECHO) ou cintigrafia de aquisição múltipla (MUGA) no rastreio, ou qualquer outra doença cardiovascular significativa, ou doença miocárdica classificada como Classe III ou IV da Associação Cardíaca de Nova Iorque (NYHA).
• Carcinoma da Mama Ipsilateral Prévio: História de carcinoma da mama invasivo ipsilateral.
• Tratamento Prévio para o Carcinoma da Mama Atual: Qualquer quimioterapia, terapia dirigida e/ou radioterapia prévia para o carcinoma da mama atualmente diagnosticado antes da inscrição.
• Terapia Prévia com Inibidores do Ponto de Controlo Imunológico: Tratamento prévio com anticorpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou anti-CTLA-4, ou qualquer outro anticorpo ou fármaco especificamente direcionado à co-estimulação de células T ou vias de pontos de controlo.
• Terapia Prévia com Inibidores de TROP2/Topo I: Tratamento prévio com qualquer terapia direcionada a TROP2 e/ou inibidor da topoisomerase I.
• Outras Neoplasias Malignas: História de outras neoplasias malignas ativas nos últimos 5 anos, exceto carcinoma in situ do colo do útero curado, carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele.
• Comprometimento Pulmonar Clinicamente Significativo: Comprometimento pulmonar clinicamente significativo devido a doença pulmonar concomitante, incluindo mas não limitado a: Qualquer doença pulmonar subjacente (ex., embolia pulmonar dentro de 3 meses antes do tratamento, asma grave, doença pulmonar obstrutiva crónica grave, doença pulmonar restritiva, derrame pleural, etc.) Qualquer doença autoimune, do tecido conjuntivo ou inflamatória com potencial envolvimento pulmonar (ex., artrite reumatóide, síndrome de Sjögren, sarcoidose, etc.)
• História de pneumonectomia.
• Moduladores do CYP3A4: Necessidade de inibidores ou indutores fortes do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) dentro de 2 semanas antes da primeira dose ou durante o período do estudo (O uso concomitante de inibidores ou indutores fortes do CYP3A4 é proibido neste estudo; agentes representativos estão listados no Apêndice 2). Todos os participantes devem evitar o uso concomitante de quaisquer fármacos, suplementos herbais e/ou alimentos conhecidos por induzir o CYP3A4.
• Contra-indicações/História: História conhecida de alergia/hipersensibilidade aos medicamentos do estudo ou aos seus componentes; história de imunodeficiência; história de transplante de órgãos.
• Doença Pulmonar Intersticial (DPI)/Pneumonite: História de doença pulmonar intersticial (DPI) (não infecciosa) ou pneumonite não infecciosa que necessitou de terapia sistémica com esteroides. DPI ou pneumonite não infecciosa atuais. DPI ou pneumonite não infecciosa suspeita em imagens no rastreio que não possa ser excluída por avaliação imagiológica.
• Doenças Oculares: Síndrome do olho seco grave documentada, disfunção grave das glândulas de Meibomius e/ou blefarite, ou história de doença da córnea que possa atrasar a cicatrização do epitélio corneano.
• Doença Autoimune Ativa: Doença autoimune ativa que tenha necessitado de tratamento sistémico nos últimos 2 anos (Nota: A terapia de reposição hormonal não é considerada tratamento sistémico; ex., diabetes tipo I, hipotiroidismo tratado apenas com reposição de hormona tiroideia, insuficiência adrenal ou pituitária tratada apenas com reposição fisiológica de corticosteroides).
• Infeção Ativa: Infeção ativa que necessita de terapia sistémica dentro de 2 semanas antes da primeira dose.
• Comorbilidades Não Controladas: Qualquer doença concomitante significativa, na opinião do investigador, que possa comprometer a segurança do doente ou afetar a conclusão do estudo, incluindo mas não limitado a hipertensão não controlada, diabetes grave, infeção ativa, etc.
• Discricionariedade do Investigador: Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa interferir com a avaliação do medicamento do estudo, comprometer a segurança do doente ou a interpretação dos resultados do estudo, ou qualquer outra condição que torne o participante inadequado para a participação no estudo.