Multicentrisk fas II-klinisk studie av Sacituzumab Tirumotecan (Sac-TMT) i kombination med KL-A167 för neoadjuvant behandling av trippelnegativ bröstcancer (ST-A-TN)

Inklusionskriterier:

• Ålder: 18–65 år.
• Diagnos: Histologiskt och/eller cytologiskt bekräftad primär trippelnegativ bröstcancer (TNBC) (exklusive inflammatorisk bröstcancer), som uppfyller kriterierna för tumörstorlek ≥2 cm, klinisk lymfkörtelstadium cN0 till cN3 och M0 (ingen avlägsen metastas). Definition av TNBC: Immunhistokemi (IHC) visar ER och PR <10 %; HER2-negativ: IHC 0 eller 1+, eller IHC 2+ med negativ in situ-hybridisering (ISH).
• Vävnadsprov: Tillgång till tumörvävnadsprov för biomarkörtestning.
• Mätbar sjukdom: Minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1-kriterier. Tidigare bestrålade lesioner kan inte väljas som mållesioner. Deltagare med endast hudlesioner eller skelettlesioner exkluderas.
• Prestandastatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus-poäng på 0 eller 1 inom 7 dagar före behandlingsstart.
• Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion: Hematologi: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; Trombocytantal (PLT) ≥ 80 × 10⁹/L; Hemoglobin ≥ 10 g/dL. Leverfunktion: Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) och alkalisk fosfatas (ALP) ≤ 2,5 × övre normalgräns (ULN); Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN. Njurfunktion: Kreatininclearance (Ccr) ≥ 60 mL/min (beräknat med Cockcroft-Gault-formeln). Koagulation: Internationellt normaliserat förhållande (INR), aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) och protrombin tid (PT) ≤ 1,5 × ULN. Hjärtfunktion: Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥ 55 % mätt med ekokardiografi (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA)-skanning.
• Tidigare behandling: Ingen tidigare antitumörbehandling för aktuell bröstcancer.
• Prevention: Kvinnliga deltagare måste ha ett negativt serumgraviditetstest. Kvinnliga deltagare i fertil ålder och manliga deltagare med partner i fertil ålder måste samtycka till att använda högeffektiva medicinskt godkända preventivmedel från tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke till 6 månader efter sista dosen av studieläkemedlet.
• Informerat samtycke: Patienter måste frivilligt delta i studien, lämna skriftligt informerat samtycke och kunna följa protokollspecificerade besök och procedurer.

Exklusionskriterier:

• Kardiovaskulär sjukdom: Basal vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) < 55 % bedömd med ekokardiografi (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA)-skanning vid screening, eller annan signifikant kardiovaskulär sjukdom, eller hjärtmuskelsjukdom klassificerad som New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV.
• Tidigare ipsilateral bröstcancer: Tidigare ipsilateral invasiv bröstcancer.
• Tidigare behandling för aktuell bröstcancer: Någon tidigare kemoterapi, målriktad terapi och/eller strålbehandling för den nu diagnostiserade bröstcancer före inkludering.
• Tidigare immuncheckpoint-hämmare: Tidigare behandling med anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- eller anti-CTLA-4-antikroppar, eller någon annan antikropp eller läkemedel specifikt riktad mot T-cell-co-stimulering eller checkpoint-vägar.
• Tidigare TROP2/Topo I-hämmare: Tidigare behandling med någon TROP2-riktad terapi och/eller topoisomeras I-hämmare.
• Andra maligniteter: Tidigare andra aktiva maligniteter inom de senaste 5 åren, förutom botad cervikal cancer in situ, basalcancer i huden eller plattcellscancer i huden.
• Kliniskt signifikant lungpåverkan: Kliniskt signifikant lungpåverkan på grund av samtidig lungsjukdom, inklusive men inte begränsat till: Underliggande lungsjukdom (t.ex. lungemboli inom 3 månader före behandling, svår astma, svår kronisk obstruktiv lungsjukdom, restriktiv lungsjukdom, pleuravätska, etc.) Autoimmun sjukdom, bindvävssjukdom eller inflammatorisk sjukdom med potentiell lunginvolvering (t.ex. reumatoid artrit, Sjögrens syndrom, sarkoidos, etc.)
• Tidigare pneumonektomi.
• CYP3A4-modulatorer: Behov av starka hämmare eller induktorer av cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) inom 2 veckor före första dosen eller under studietiden (Samtidig användning av starka CYP3A4-hämmare eller induktorer är förbjuden i denna studie; representativa läkemedel listas i Bilaga 2). Alla deltagare måste undvika samtidig användning av kända CYP3A4-inducerande läkemedel, naturläkemedel och/eller mat.
• Kontraindikationer/tidigare sjukdom: Känd tidigare allergi/överkänslighet mot studieläkemedlen eller deras komponenter; tidigare immunbrist; tidigare organtransplantation.
• Interstitiell lungsjukdom (ILD)/pneumonit: Tidigare (icke-infektiös) interstitiell lungsjukdom (ILD) eller icke-infektiös pneumonit som krävt systemisk steroidbehandling. Aktiv ILD eller icke-infektiös pneumonit. Misstänkt ILD eller icke-infektiös pneumonit på bildtagning vid screening som inte kan uteslutas med bildvärdering.
• Ögonsjukdomar: Dokumenterad svår torr ögonsyndrom, svår meibomskörteldysfunktion och/eller blefarit, eller tidigare hornhinnebesvär som kan fördröja hornhinneepitelhelning.
• Aktiv autoimmun sjukdom: Aktiv autoimmun sjukdom som krävt systemisk behandling inom de senaste 2 åren (Obs: Hormonersättningsterapi betraktas inte som systemisk behandling; t.ex. typ 1-diabetes, hypotyreos som endast hanteras med tyreoideahormonersättning, binyrel- eller hypofysbrist som endast hanteras med fysiologisk kortikosteroidersättning).
• Aktiv infektion: Aktiv infektion som krävt systemisk behandling inom 2 veckor före första dosen.
• Okontrollerade komorbiditeter: Någon signifikant samtidig sjukdom, enligt utredarens bedömning, som kan äventyra patientens säkerhet eller påverka studieavslut, inklusive men inte begränsat till okontrollerad hypertoni, svår diabetes, aktiv infektion, etc.
• Utredarens bedömning: Något tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan störa utvärderingen av studieläkemedlet, äventyra patientens säkerhet eller tolkningen av studieresultat, eller något annat tillstånd som gör deltagaren olämplig för studiedeltagande.