Wieloośrodkowe, fazy II badanie kliniczne sacituzumab tirumotecanu (Sac-TMT) w skojarzeniu z KL-A167 w leczeniu neoadiuwantowym potrójnie ujemnego raka piersi (ST-A-TN)

Kryteria włączenia:

• Wiek: 18–65 lat.
• Rozpoznanie: Histologicznie i/lub cytologicznie potwierdzony pierwotny potrójnie ujemny rak piersi (TNBC) (z wyłączeniem zapalnego raka piersi), spełniający kryteria wielkości guza ≥2 cm, klinicznego stadium węzłów chłonnych cN0 do cN3 oraz M0 (brak przerzutów odległych). Definicja TNBC: Immunohistochemia (IHC) wykazująca ER i PR <10%; HER2-ujemny: IHC 0 lub 1+, lub IHC 2+ z ujemnym wynikiem hybrydyzacji in situ (ISH).
• Próbka tkankowa: Dostępność próbki tkanki nowotworowej do testów biomarkerowych.
• Choroba mierzalna: Co najmniej jedna mierzalna zmiana według kryteriów RECIST v1.1. Wcześniej napromienione zmiany nie mogą być wybrane jako zmiany docelowe. Pacjenci z wyłącznie zmianami skórnymi lub kostnymi są wykluczeni.
• Stan sprawności: Wskaźnik sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia.
• Prawidłowa czynność narządów i szpiku kostnego: Hematologia: Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 80 × 10⁹/L; Hemoglobina ≥ 10 g/dL. Czynność wątroby: Aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) i fosfataza zasadowa (ALP) ≤ 2,5 × górna granica normy (ULN); Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 × ULN. Czynność nerek: Klirens kreatyniny (Ccr) ≥ 60 mL/min (obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta). Krzepnięcie: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) i czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 × ULN. Czynność serca: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 55% zmierzona echokardiografią (ECHO) lub skanem wielozakresowym (MUGA).
• Wcześniejsze leczenie: Brak wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej dla obecnego raka piersi.
• Antykoncepcja: Kobiety muszą mieć ujemny test ciążowy z surowicy. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni z partnerkami w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznych, medycznie zatwierdzonych metod antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody do 6 miesięcy po ostatniej dawce leku badawczego.
• Świadoma zgoda: Pacjenci muszą dobrowolnie przystąpić do badania, dostarczyć pisemną świadomą zgodę i być w stanie przestrzegać wizyt i procedur określonych w protokole.

Kryteria wyłączenia:

• Choroba sercowo-naczyniowa: Wyjściowa frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 55% oceniona echokardiografią (ECHO) lub skanem wielozakresowym (MUGA) podczas badań przesiewowych, lub jakakolwiek inna istotna choroba sercowo-naczyniowa, lub choroba mięśnia sercowego sklasyfikowana jako klasa III lub IV według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA).
• Wcześniejszy ipsilateralny rak piersi: Historia inwazyjnego raka piersi po tej samej stronie.
• Wcześniejsze leczenie obecnego raka piersi: Jakakolwiek wcześniejsza chemioterapia, terapia celowana i/lub radioterapia dla obecnie zdiagnozowanego raka piersi przed włączeniem do badania.
• Wcześniejsza terapia inhibitorami punktów kontrolnych immunologicznych: Poprzednie leczenie przeciwciałami anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2 lub anty-CTLA-4, lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem specyficznie ukierunkowanym na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych.
• Wcześniejsza terapia inhibitorami TROP2/Topo I: Poprzednie leczenie jakąkolwiek terapią ukierunkowaną na TROP2 i/lub inhibitorem topoizomerazy I.
• Inne nowotwory złośliwe: Historia innych aktywnych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem wyleczonego raka in situ szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry.
• Znaczne upośledzenie czynności płuc: Znaczne klinicznie upośledzenie czynności płuc z powodu współistniejącej choroby płuc, w tym, ale nie ograniczając się do: Jakiejkolwiek choroby płuc (np. zatorowość płucna w ciągu 3 miesięcy przed leczeniem, ciężka astma, ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc, choroba restrykcyjna płuc, płyn w opłucnej itp.) Jakiejkolwiek choroby autoimmunologicznej, tkanki łącznej lub zapalnej z potencjalnym zajęciem płuc (np. reumatoidalne zapalenie stawów, zespół Sjögrena, sarkoidoza itp.)
• Historia pneumonektomii.
• Modulatory CYP3A4: Konieczność stosowania silnych inhibitorów lub induktorów cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką lub w trakcie badania (Współistniejące stosowanie silnych inhibitorów lub induktorów CYP3A4 jest zabronione w tym badaniu; reprezentatywne środki wymieniono w załączniku 2). Wszyscy uczestnicy muszą unikać współistniejącego stosowania jakichkolwiek znanych leków, suplementów ziołowych i/lub żywności indukujących CYP3A4.
• Przeciwwskazania/Historia: Znana historia alergii/nadwrażliwości na leki badane lub ich składniki; historia niedoboru odporności; historia przeszczepu narządu.
• Śródmiąższowa choroba płuc (ILD)/Zapalenie płuc: Historia (niezakaźnej) śródmiąższowej choroby płuc (ILD) lub niezakaźnego zapalenia płuc wymagającego ogólnoustrojowej terapii steroidowej. Obecna ILD lub niezakaźne zapalenie płuc. Podejrzenie ILD lub niezakaźnego zapalenia płuc w obrazowaniu podczas badań przesiewowych, którego nie można wykluczyć oceną obrazową.
• Choroby oczu: Udokumentowany ciężki zespół suchego oka, ciężka dysfunkcja gruczołów Meiboma i/lub zapalenie brzegów powiek, lub historia choroby rogówki, która może opóźnić gojenie nabłonka rogówki.
• Aktywna choroba autoimmunologiczna: Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (Uwaga: Hormonalna terapia zastępcza nie jest uważana za leczenie ogólnoustrojowe; np. cukrzyca typu 1, niedoczynność tarczycy leczona wyłącznie zastępczo hormonami tarczycy, niewydolność nadnerczy lub przysadki leczona wyłącznie zastępczo fizjologicznymi kortykosteroidami).
• Aktywna infekcja: Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką.
• Niekontrolowane choroby współistniejące: Jakakolwiek istotna współistniejąca choroba, według oceny badacza, która może zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub wpłynąć na ukończenie badania, w tym, ale nie ograniczając się do: niekontrolowanego nadciśnienia, ciężkiej cukrzycy, aktywnej infekcji itp.
• Decyzja badacza: Jakikolwiek stan, który, według opinii badacza, może zakłócić ocenę leku badawczego, zagrozić bezpieczeństwu pacjenta, lub interpretację wyników badania, lub jakikolwiek inny stan, który czyni uczestnika nieodpowiednim do udziału w badaniu.