Studio clinico multicentrico di Fase II su Sacituzumab Tirumotecan (Sac-TMT) in combinazione con KL-A167 per il trattamento neoadiuvante del carcinoma mammario triplo negativo (ST-A-TN)

Criteri di inclusione:

• Età: 18-65 anni.
• Diagnosi: Carcinoma mammario primario triplo negativo (TNBC) confermato istologicamente e/o citologicamente (escluso il carcinoma mammario infiammatorio), che soddisfa i criteri di dimensione del tumore ≥2 cm, stadio clinico dei linfonodi da cN0 a cN3 e M0 (nessuna metastasi a distanza). Definizione di TNBC: Immunoistochimica (IHC) che mostra ER e PR <10%; HER2-negativo: IHC 0 o 1+, o IHC 2+ con ibridazione in situ (ISH) negativa.
• Campione tissutale: Disponibilità di un campione di tessuto tumorale per il test dei biomarcatori.
• Malattia misurabile: Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST v1.1. Le lesioni precedentemente irradiate non possono essere selezionate come lesioni bersaglio. I soggetti con solo lesioni cutanee o ossee sono esclusi.
• Stato di performance: Punteggio dello Stato di Performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1 entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento.
• Funzione d'organo e midollo osseo adeguata: Ematologia: Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; Conta piastrinica (PLT) ≥ 80 × 10⁹/L; Emoglobina ≥ 10 g/dL. Funzione epatica: Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) e fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 2,5 × limite superiore della norma (ULN); Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × ULN. Funzione renale: Clearance della creatinina (Ccr) ≥ 60 mL/min (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault). Coagulazione: Rapporto internazionale normalizzato (INR), tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) e tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN. Funzione cardiaca: Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 55% misurata mediante ecocardiografia (ECHO) o scansione multigate acquisition (MUGA).
• Trattamento precedente: Nessuna precedente terapia antitumorale per l'attuale carcinoma mammario.
• Contraccezione: Le soggetti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza sierico negativo. Le soggetti di sesso femminile in età fertile e i soggetti di sesso maschile con partner in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci e approvati dal punto di vista medico dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Consenso informato: I pazienti devono arruolarsi volontariamente nello studio, fornire un consenso informato scritto e essere in grado di rispettare le visite e le procedure specificate dal protocollo.

Criteri di esclusione:

• Malattia cardiovascolare: Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) basale < 55% valutata mediante ecocardiografia (ECHO) o scansione multigate acquisition (MUGA) allo screening, o qualsiasi altra significativa malattia cardiovascolare, o malattia miocardica classificata come Classe III o IV della New York Heart Association (NYHA).
• Precedente carcinoma mammario ipsilaterale: Storia di carcinoma mammario invasivo ipsilaterale.
• Trattamento precedente per l'attuale carcinoma mammario: Qualsiasi precedente chemioterapia, terapia mirata e/o radioterapia per il carcinoma mammario attualmente diagnosticato prima dell'arruolamento.
• Terapia precedente con inibitori del checkpoint immunitario: Trattamento precedente con anticorpi anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o anti-CTLA-4, o qualsiasi altro anticorpo o farmaco specificamente mirato alla co-stimolazione delle cellule T o alle vie dei checkpoint.
• Terapia precedente con inibitori di TROP2/Topo I: Trattamento precedente con qualsiasi terapia mirata a TROP2 e/o inibitore della topoisomerasi I.
• Altri tumori maligni: Storia di altri tumori maligni attivi negli ultimi 5 anni, eccetto carcinoma in situ della cervice guarito, carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma a cellule squamose della pelle.
• Compromissione polmonare clinicamente significativa: Compromissione polmonare clinicamente significativa dovuta a malattia polmonare concomitante, inclusa ma non limitata a: Qualsiasi malattia polmonare sottostante (ad esempio, embolia polmonare entro 3 mesi prima del trattamento, asma grave, broncopneumopatia cronica ostruttiva grave, malattia polmonare restrittiva, versamento pleurico, ecc.) Qualsiasi malattia autoimmune, del tessuto connettivo o infiammatoria con potenziale coinvolgimento polmonare (ad esempio, artrite reumatoide, sindrome di Sjögren, sarcoidosi, ecc.)
• Storia di pneumonectomia.
• Modulatori CYP3A4: Necessità di forti inibitori o induttori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) entro 2 settimane prima della prima dose o durante il periodo di studio (L'uso concomitante di forti inibitori o induttori di CYP3A4 è vietato in questo studio; gli agenti rappresentativi sono elencati nell'Appendice 2). Tutti i soggetti devono evitare l'uso concomitante di qualsiasi farmaco, integratore erboristico e/o alimento noto per indurre CYP3A4.
• Controindicazioni/Storia: Storia nota di allergia/ipersensibilità ai farmaci in studio o ai loro componenti; storia di immunodeficienza; storia di trapianto d'organo.
• Malattia interstiziale polmonare (ILD)/Polmonite: Storia di malattia interstiziale polmonare (ILD) (non infettiva) o polmonite non infettiva che ha richiesto terapia steroidea sistemica. ILD attuale o polmonite non infettiva. Sospetta ILD o polmonite non infettiva all'imaging allo screening che non può essere esclusa dalla valutazione di imaging.
• Malattie oculari: Sindrome dell'occhio secco grave documentata, grave disfunzione delle ghiandole di Meibomio e/o blefarite, o storia di malattia corneale che potrebbe ritardare la guarigione dell'epitelio corneale.
• Malattia autoimmune attiva: Malattia autoimmune attiva che ha richiesto trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (Nota: La terapia ormonale sostitutiva non è considerata trattamento sistemico; ad esempio, diabete di tipo I, ipotiroidismo gestito solo con terapia ormonale sostitutiva tiroidea, insufficienza surrenalica o ipofisaria gestita solo con sostituzione fisiologica di corticosteroidi).
• Infezione attiva: Infezione attiva che richiede terapia sistemica entro 2 settimane prima della prima dose.
• Comorbidità non controllate: Qualsiasi malattia concomitante significativa, a giudizio dello sperimentatore, che potrebbe compromettere la sicurezza del paziente o influenzare il completamento dello studio, inclusa ma non limitata a ipertensione non controllata, diabete grave, infezione attiva, ecc.
• Discrezionalità dello sperimentatore: Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con la valutazione del farmaco in studio, compromettere la sicurezza del paziente o l'interpretazione dei risultati dello studio, o qualsiasi altra condizione che renda il soggetto non idoneo alla partecipazione allo studio.