Estudio Clínico Multicéntrico de Fase II de Sacituzumab Tirumotecan (Sac-TMT) en Combinación con KL-A167 para el Tratamiento Neoadyuvante del Cáncer de Mama Triple Negativo (ST-A-TN)

Criterios de inclusión:

• Edad: 18-65 años.
• Diagnóstico: Cáncer de mama triple negativo primario (TNBC) confirmado histológica y/o citológicamente (excluyendo el cáncer de mama inflamatorio), que cumpla los criterios de tamaño tumoral ≥2 cm, estadio clínico de ganglios linfáticos cN0 a cN3 y M0 (sin metástasis a distancia). Definición de TNBC: Inmunohistoquímica (IHC) que muestre ER y PR <10%; HER2 negativo: IHC 0 o 1+, o IHC 2+ con hibridación in situ (ISH) negativa.
• Muestra de tejido: Disponibilidad de una muestra de tejido tumoral para pruebas de biomarcadores.
• Enfermedad medible: Al menos una lesión medible según los criterios RECIST v1.1. Las lesiones previamente irradiadas no pueden seleccionarse como lesiones diana. Se excluyen los sujetos con solo lesiones cutáneas o lesiones óseas.
• Estado funcional: Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento.
• Función orgánica y de médula ósea adecuada: Hematología: Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L; Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 80 × 10⁹/L; Hemoglobina ≥ 10 g/dL. Función hepática: Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 2.5 × límite superior de lo normal (ULN); Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1.5 × ULN. Función renal: Aclaramiento de creatinina (Ccr) ≥ 60 mL/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault). Coagulación: Relación internacional normalizada (INR), tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) y tiempo de protrombina (PT) ≤ 1.5 × ULN. Función cardíaca: Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) ≥ 55% medida por ecocardiografía (ECHO) o gammagrafía de adquisición múltiple (MUGA).
• Tratamiento previo: Sin terapia antitumoral previa para el cáncer de mama actual.
• Anticoncepción: Las mujeres deben tener una prueba de embarazo en suero negativa. Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil deben acordar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos aprobados médicamente desde la firma del consentimiento informado hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Consentimiento informado: Los pacientes deben inscribirse voluntariamente en el estudio, proporcionar consentimiento informado por escrito y poder cumplir con las visitas y procedimientos especificados en el protocolo.

Criterios de exclusión:

• Enfermedad cardiovascular: Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) basal < 55% evaluada por ecocardiografía (ECHO) o gammagrafía de adquisición múltiple (MUGA) durante el cribado, o cualquier otra enfermedad cardiovascular significativa, o enfermedad miocárdica clasificada como Clase III o IV de la Asociación de Corazón de Nueva York (NYHA).
• Cáncer de mama ipsilateral previo: Antecedentes de cáncer de mama invasivo ipsilateral.
• Tratamiento previo para el cáncer de mama actual: Cualquier quimioterapia, terapia dirigida y/o radioterapia previa para el cáncer de mama actualmente diagnosticado antes de la inscripción.
• Terapia previa con inhibidores de puntos de control inmunitario: Tratamiento previo con anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o anti-CTLA-4, o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control.
• Terapia previa con inhibidores de TROP2/Topo I: Tratamiento previo con cualquier terapia dirigida a TROP2 y/o inhibidor de topoisomerasa I.
• Otras neoplasias malignas: Antecedentes de otras neoplasias malignas activas en los últimos 5 años, excepto carcinoma in situ del cuello uterino curado, carcinoma de células basales de la piel o carcinoma de células escamosas de la piel.
• Deterioro pulmonar clínicamente significativo: Deterioro pulmonar clínicamente significativo debido a enfermedad pulmonar concurrente, incluido pero no limitado a: Cualquier enfermedad pulmonar subyacente (p. ej., embolia pulmonar dentro de los 3 meses previos al tratamiento, asma grave, enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave, enfermedad pulmonar restrictiva, derrame pleural, etc.) Cualquier enfermedad autoinmune, del tejido conectivo o inflamatoria con posible afectación pulmonar (p. ej., artritis reumatoide, síndrome de Sjögren, sarcoidosis, etc.)
• Antecedentes de neumonectomía.
• Moduladores de CYP3A4: Requerimiento de inhibidores o inductores fuertes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis o durante el período de estudio (El uso concomitante de inhibidores o inductores fuertes de CYP3A4 está prohibido en este estudio; los agentes representativos se enumeran en el Apéndice 2). Todos los sujetos deben evitar el uso concomitante de cualquier fármaco, suplemento herbal y/o alimento conocido que induzca CYP3A4.
• Contraindicaciones/antecedentes: Antecedentes conocidos de alergia/hipersensibilidad a los fármacos del estudio o sus componentes; antecedentes de inmunodeficiencia; antecedentes de trasplante de órganos.
• Enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonitis: Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) (no infecciosa) o neumonitis no infecciosa que requiera terapia sistémica con esteroides. EPI o neumonitis no infecciosa actual. EPI o neumonitis no infecciosa sospechosa en las imágenes de cribado que no pueda descartarse mediante evaluación por imágenes.
• Enfermedades oculares: Síndrome de ojo seco grave documentado, disfunción grave de las glándulas de Meibomio y/o blefaritis, o antecedentes de enfermedad corneal que pueda retrasar la cicatrización del epitelio corneal.
• Enfermedad autoinmune activa: Enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (Nota: La terapia de reemplazo hormonal no se considera tratamiento sistémico; p. ej., diabetes tipo I, hipotiroidismo manejado solo con reemplazo de hormona tiroidea, insuficiencia suprarrenal o pituitaria manejada solo con reemplazo de corticosteroides fisiológicos).
• Infección activa: Infección activa que requiera terapia sistémica dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis.
• Comorbilidades no controladas: Cualquier enfermedad concurrente significativa, a criterio del investigador, que pueda comprometer la seguridad del paciente o afectar la finalización del estudio, incluido pero no limitado a hipertensión no controlada, diabetes grave, infección activa, etc.
• Criterio del investigador: Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda interferir con la evaluación del fármaco del estudio, comprometer la seguridad del paciente o la interpretación de los resultados del estudio, o cualquier otra condición que haga que el sujeto no sea adecuado para la participación en el estudio.