Monikeskuksinen, vaiheen II kliininen tutkimus Sacituzumab Tirumotecanista (Sac-TMT) yhdistettynä KL-A167:ään kolmoisnegatiivisen rintasyövän neoadjuvanttihoidossa (ST-A-TN)

Osallistumiskriteerit:

• Ikä: 18–65 vuotta.
• Diagnoosi: Histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu primaarinen kolmoisnegatiivinen rintasyöpä (TNBC) (ei tulehdusmainen rintasyöpä), joka täyttää seuraavat kriteerit: kasvaimen koko ≥2 cm, kliininen imusolmuketautiaso cN0–cN3 ja M0 (ei etäpesäkkeitä). TNBC:n määritelmä: Immunohistokemiallinen (IHC) tutkimus osoittaa ER:n ja PR:n <10 %; HER2-negatiivinen: IHC 0 tai 1+, tai IHC 2+ ja negatiivinen in situ -hybridisaatio (ISH).
• Kudosnäyte: Käytettävissä oleva kasvainkudosnäyte biomarkkeritutkimuksia varten.
• Mitattu sairaus: Vähintään yksi mitattava muutos RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti. Aiemmin säteillyt muutokset eivät kelpaa kohdemuutoksiksi. Potilaat, joilla on vain ihomuutoksia tai luumuutoksia, suljetaan pois.
• Toimintakyky: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -toimintakykyarvosana 0 tai 1 7 päivän kuluessa ennen hoidon aloitusta.
• Riittävä elin- ja luuydintoiminta: Hematologia: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l; verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 80 × 10⁹/l; hemoglobiini ≥ 10 g/dl. Maksatoiminta: Aspartiaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja alkaliinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 × yläraja (ULN); kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN. Munuaistoiminta: Kreatiniinipuhdistus (Ccr) ≥ 60 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla). Veren hyytymistoiminta: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ja protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN. Sydämen toiminta: Vasemman kammion poiskuljetusfraktio (LVEF) ≥ 55 % ekokardiografialla (ECHO) tai moniporttinen akuisitio (MUGA) -skannauksella mitattuna.
• Aiempi hoito: Ei aiempaa kasvainta vastaan suunnattua hoitoa nykyiselle rintasyövälle.
• Ehäisy: Naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskauskoe. Hedelmällisen iän naispotilaiden ja hedelmällisen iän kumppanin omaavien miespotilaiden on suostuttava käyttämään tehokkaita lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisykeinoja tiedostetun suostumuksen antamisesta tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen 6 kuukauteen.
• Tiedostettu suostumus: Potilaiden on oltava vapaaehtoisesti osallistumassa tutkimukseen, annettava kirjallinen tiedostettu suostumus ja kyettävä noudattamaan tutkimuksen mukaisia käyntejä ja toimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

• Sydän- ja verisuonitaudit: Alkutilan vasemman kammion poiskuljetusfraktio (LVEF) < 55 % seulonnassa ekokardiografialla (ECHO) tai moniporttisella akuisiolla (MUGA) -skannauksella arvioituna tai mikä tahansa muu merkittävä sydän- ja verisuonitauti tai New York Heart Association (NYHA) -luokituksen mukainen sydänlihastauti luokassa III tai IV.
• Aiempi samanpuoleinen rintasyöpä: Aiempi samanpuoleinen invasiivinen rintasyöpä.
• Aiempi hoito nykyiselle rintasyövälle: Mikä tahansa aiempi kemoterapia, kohdennettu hoito ja/tai sädehoito nykyiselle diagnosoidulle rintasyövälle ennen osallistumista.
• Aiempi immuunipistoksen estäjähoito: Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- tai anti-CTLA-4-vasta-aineilla tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu erityisesti T-solujen yhteiskäynnistykseen tai pistoksen reitteihin.
• Aiempi TROP2/Topo I -estäjähoito: Aiempi hoito millä tahansa TROP2-kohdennetulla hoidolla ja/tai topoisomeraasi I -estäjällä.
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet: Muiden aktiivisten pahanlaatuisten kasvainten historia viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta parannettua kohdunkaulan paikallista syöpää, ihon basaliosolukarsinoomaa tai ihon levyepiteelikarsinoomaa.
• Kliinisesti merkittävä keuhkotoiminnan heikkeneminen: Kliinisesti merkittävä keuhkotoiminnan heikkeneminen samanaikaisen keuhkosairauden vuoksi, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: Mikä tahansa taustalla oleva keuhkosairaus (esim. keuhkoembolia 3 kuukautta ennen hoitoa, vaikea astma, vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, rajoittava keuhkosairaus, pleuraefuusio jne.) Mikä tahansa autoimmuuni-, sidekudos- tai tulehdussairaus, jolla voi olla keuhko-osallisuutta (esim. nivelreuma, Sjögrenin oireyhtymä, sarkoidoosi jne.)
• Aiempi keuhkojen poisto.
• CYP3A4-modulaattorit: Tarve vahvoille sytohromi P450 3A4:n (CYP3A4) estäjille tai indusoijille 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta tai tutkimuksen aikana (Tässä tutkimuksessa on kiellettyä käyttää samanaikaisesti vahvoja CYP3A4-estäjiä tai indusoijia; edustavia aineita on lueteltu liitteessä 2). Kaikkien potilaiden on vältettävä samanaikaista käyttöä kaikista tunnetuista CYP3A4-indusoivista lääkkeistä, rohdoksista ja/tai ruoasta.
• Vastuunaiheet/aiemmat sairaudet: Tunnettu allergia/ylitunnistusreaktio tutkimuslääkkeisiin tai niiden ainesosiin; immuunipuutoksen historia; elinsiirron historia.
• Interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD)/pneumoniitti: Aiempi (ei-infektiöinen) interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) tai ei-infektiöinen pneumoniitti, joka on vaatinut systemaattista steroidihoidon. Nykyinen ILD tai ei-infektiöinen pneumoniitti. Epäilyttävä ILD tai ei-infektiöinen pneumoniitti seulonnan kuvantamisessa, jota ei voida sulkea pois kuvantamisarvioinnilla.
• Silmätaudit: Dokumentoitu vaikea kuiva silmä -oireyhtymä, vaikea meibominen rauhastoiminnan häiriö ja/tai blefariitti tai aiempi sarveiskalvotauti, joka voi viivästyttää sarveiskalvon epiteelin paranemista.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus: Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systemaattista hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (Huomio: Hormonikorvaushoitoa ei pidetä systemaattisena hoidona; esim. tyypin 1 diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, jota hoidetaan vain kilpirauhashormonikorvauksella, lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminta, jota hoidetaan vain fysiologisella kortikosteroidikorvauksella).
• Aktiivinen infektio: Aktiivinen infektio, joka on vaatinut systemaattista hoitoa 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta.
• Hallitsemattomat komorbiditeetit: Mikä tahansa merkittävä samanaikainen sairaus, tutkijan arvion mukaan, joka saattaa vaarantaa potilaan turvallisuuden tai vaikuttaa tutkimuksen loppuun saattamiseen, mukaan lukien mutta ei rajoittuen hallitsematon verenpaine, vaikea diabetes, aktiivinen infektio jne.
• Tutkijan harkinta: Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä saattaa häiritä tutkimuslääkkeen arviointia, vaarantaa potilaan turvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa, tai mikä tahansa muu tila, joka tekee potilaasta sopimattoman tutkimukseen osallistumiseen.