Multisenter, fase II klinisk studie av Sacituzumab Tirumotecan (Sac-TMT) i kombinasjon med KL-A167 for neoadjuvant behandling av trippel-negativ brystkreft (ST-A-TN)

Inklusjonskriterier:

• Alder: 18–65 år.
• Diagnose: Histologisk og/eller cytologisk bekreftet primær trippel-negativ brystkreft (TNBC) (unntatt inflammatorisk brystkreft), som oppfyller kriteriene for tumorstørrelse ≥2 cm, klinisk lymfeknutestadium cN0 til cN3, og M0 (ingen fjerndet metastase). TNBC-definisjon: Immunohistokjemi (IHC) som viser ER og PR <10%; HER2-negativ: IHC 0 eller 1+, eller IHC 2+ med negativ in situ-hybridisering (ISH).
• Vevsprøve: Tilgjengelighet av tumorvevsprøve for biomarkørtesting.
• Målbar sykdom: Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1-kriteriene. Tidligere bestrålede lesjoner kan ikke velges som mållesjoner. Deltakere med kun hudlesjoner eller beinlesjoner er ekskludert.
• Ytelsestatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status score på 0 eller 1 innen 7 dager før behandlingsstart.
• Tilstrekkelig organ- og beinmargsfunksjon: Hematologi: Absolutt nøytrofilantall (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; Trombocyttall (PLT) ≥ 80 × 10⁹/L; Hemoglobin ≥ 10 g/dL. Leverfunksjon: Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 × øvre normalgrense (ULN); Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN. Nyrefunksjon: Kreatininclearance (Ccr) ≥ 60 mL/min (beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen). Koagulasjon: Internasjonal normalisert ratio (INR), aktivert partiell tromboplastintid (APTT) og protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN. Hjertefunksjon: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 55% målt ved ekkokardiografi (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA)-skanning.
• Tidligere behandling: Ingen tidligere anti-tumorterapi for nåværende brystkreft.
• Prevension: Kvinnelige deltakere må ha en negativ serum svangerskapstest. Kvinnelige deltakere i fruktbar alder og mannlige deltakere med partnere i fruktbar alder må samtykke til å bruke svært effektive medisinsk godkjente prevensionsmetoder fra tidspunktet for signering av informert samtykkeerklæring til 6 måneder etter siste dose av studiemiddelet.
• Informert samtykke: Pasienter må frivillig delta i studien, gi skriftlig informert samtykke, og være i stand til å følge protokoll-spesifiserte besøk og prosedyrer.

Eksklusjonskriterier:

• Kardiovaskulær sykdom: Baseline venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 55% vurdert ved ekkokardiografi (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA)-skanning ved screening, eller annen betydelig kardiovaskulær sykdom, eller hjertesykdom klassifisert som New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV.
• Tidligere ipsilateral brystkreft: Tidligere historie med invasiv brystkreft på samme side.
• Tidligere behandling for nåværende brystkreft: Enhver tidligere kjemoterapi, målrettet terapi og/eller stråleterapi for nåværende diagnostisert brystkreft før inkludering.
• Tidligere immun-sjekkpunkt-hemmerterapi: Tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 eller anti-CTLA-4-antistoffer, eller andre antistoffer eller legemidler spesifikt rettet mot T-celle kostimulering eller sjekkpunktsveier.
• Tidligere TROP2/Topo I-hemmerterapi: Tidligere behandling med enhver TROP2-målrettet terapi og/eller topoisomerase I-hemmer.
• Andre maligniteter: Historie med andre aktive maligniteter innen de siste 5 årene, unntatt kurert carcinoma in situ i livmorhalsen, basalcellekarsinom i huden eller planocellulært karsinom i huden.
• Klinisk signifikant lungefunksjonsnedsettelse: Klinisk signifikant lungefunksjonsnedsettelse på grunn av samtidig lungesykdom, inkludert men ikke begrenset til: Underliggende lungesykdom (f.eks. lungeemboli innen 3 måneder før behandling, alvorlig astma, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom, restriktiv lungesykdom, pleural effusjon, etc.) Enhver autoimmun, bindevevs- eller inflammatorisk sykdom med potensiell lungeinvolvering (f.eks. revmatoid artritt, Sjögrens syndrom, sarkoidose, etc.)
• Historie med pneumonektomi.
• CYP3A4-modulatorer: Behov for sterke hemmer eller indusere av cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) innen 2 uker før første dose eller under studieperioden (Samtidig bruk av sterke CYP3A4-hemmere eller indusere er forbudt i denne studien; representative midler er oppført i Vedlegg 2). Alle deltakere må unngå samtidig bruk av kjente CYP3A4-induserende legemidler, urtemedisiner og/eller matvarer.
• Kontraindikasjoner/historie: Kjent historie med allergi/overfølsomhet for studiemidlene eller deres komponenter; historie med immundefekt; historie med organtransplantasjon.
• Interstitiell lungesykdom (ILD)/Pneumonitt: Historie med (ikke-infeksiøs) interstitiell lungesykdom (ILD) eller ikke-infeksiøs pneumonitt som krever systemisk steroidbehandling. Nåværende ILD eller ikke-infeksiøs pneumonitt. Mistenkt ILD eller ikke-infeksiøs pneumonitt på bilde ved screening som ikke kan utelukkes ved bildevurdering.
• Øyesykdommer: Dokumentert alvorlig tørr øyesyndrom, alvorlig dysfunksjon i Meiboms kjertel og/eller blefaritt, eller historie med hornhinnesykdom som kan forsinke hornhinneepitelheling.
• Aktiv autoimmun sykdom: Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling innen de siste 2 årene (Merk: Hormonerstatningsterapi regnes ikke som systemisk behandling; f.eks. type 1-diabetes, hypotyreose behandlet kun med skjoldbruskkjertelhormonerstatning, binyre- eller hypofyseinsuffisiens behandlet kun med fysiologisk kortikosteroidersättning).
• Aktiv infeksjon: Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling innen 2 uker før første dose.
• Ukontrollerte komorbiditeter: Enhver betydelig samtidig sykdom, etter forskerens skjønn, som kan true pasientsikkerheten eller påvirke studiefullføringen, inkludert men ikke begrenset til ukontrollert hypertensjon, alvorlig diabetes, aktiv infeksjon, etc.
• Forskerens skjønn: Enhver tilstand som, etter forskerens mening, kan forstyrre evalueringen av studiemiddelet, true pasientsikkerheten, eller tolkningen av studieresultatene, eller annen tilstand som gjør deltakeren uegnet for studiedeltakelse.