Multicentrická, fáze II klinické studie kombinace Sacituzumab Tirumotecan (Sac-TMT) s KL-A167 pro neoadjuvantní léčbu triple-negativního karcinomu prsu (ST-A-TN)

Kritéria zařazení:

• Věk: 18–65 let.
• Diagnóza: Histologicky a/nebo cytologicky potvrzený primární trojitě negativní karcinom prsu (TNBC) (kromě zánětlivého karcinomu prsu), splňující kritéria velikosti nádoru ≥2 cm, klinického stadia lymfatických uzlin cN0 až cN3 a M0 (bez vzdálených metastáz). Definice TNBC: Imunohistochemie (IHC) vykazující ER a PR <10 %; HER2-negativní: IHC 0 nebo 1+, nebo IHC 2+ s negativní hybridizací in situ (ISH).
• Tkáňový vzorek: Dostupnost vzorku nádorové tkáně pro testování biomarkerů.
• Měřitelné onemocnění: Minimálně jedna měřitelná léze podle kritérií RECIST v1.1. Dříve ozářené léze nelze vybrat jako cílové léze. Subjekty pouze s kožními nebo kostními lézemi jsou vyloučeny.
• Výkonnostní stav: Skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 do 7 dnů před zahájením léčby.
• Dostatečná funkce orgánů a kostní dřeně: Hematologie: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l; Počet krevních destiček (PLT) ≥ 80 × 10⁹/l; Hemoglobin ≥ 10 g/dl. Funkce jater: Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) a alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5 × horní hranice normálu (ULN); Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN. Funkce ledvin: Clearance kreatininu (Ccr) ≥ 60 ml/min (vypočteno pomocí vzorce Cockcrofta a Gaulta). Koagulace: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) a protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × ULN. Funkce srdce: Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 55 % měřená echokardiografií (ECHO) nebo multigated acquisition (MUGA) skenem.
• Předchozí léčba: Žádná předchozí protinádorová léčba pro současný karcinom prsu.
• Antikoncepce: Ženské subjekty musí mít negativní těhotenský test ze séra. Ženské subjekty s reprodukčním potenciálem a mužské subjekty s partnerkami s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním vysoce účinných lékařsky schválených antikoncepčních metod od podpisu informovaného souhlasu do 6 měsíců po poslední dávce studijního léku.
• Informovaný souhlas: Pacienti se musí do studie dobrovolně zapojit, poskytnout písemný informovaný souhlas a být schopni dodržovat návštěvy a postupy specifikované v protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Kardiovaskulární onemocnění: Bazální ejekční frakce levé komory (LVEF) < 55 % hodnocená echokardiografií (ECHO) nebo multigated acquisition (MUGA) skenem při screeningu, nebo jakékoli jiné významné kardiovaskulární onemocnění, nebo myokardiální onemocnění klasifikované jako New York Heart Association (NYHA) třída III nebo IV.
• Předchozí ipsilaterální karcinom prsu: Anamnéza ipsilaterálního invazivního karcinomu prsu.
• Předchozí léčba současného karcinomu prsu: Jakákoli předchozí chemoterapie, cílená terapie a/nebo radioterapie pro aktuálně diagnostikovaný karcinom prsu před zařazením.
• Předchozí léčba inhibitory imunitních kontrolních bodů: Předchozí léčba protilátkami anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 nebo anti-CTLA-4, nebo jakákoli jiná protilátka nebo lék specificky cílený na T-buněčnou kostimulaci nebo kontrolní dráhy.
• Předchozí léčba inhibitory TROP2/Topo I: Předchozí léčba jakoukoli TROP2-cílenou terapií a/nebo inhibitorem topoizomerázy I.
• Jiné malignity: Anamnéza jiných aktivních malignit v posledních 5 letech, s výjimkou vyléčeného karcinomu in situ děložního hrdla, bazocelulárního karcinomu kůže nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
• Klinicky významné plicní postižení: Klinicky významné plicní postižení způsobené současným plicním onemocněním, včetně, ale ne omezeno na: Jakékoli základní plicní onemocnění (např. plicní embolie do 3 měsíců před léčbou, těžké astma, těžká chronická obstrukční plicní nemoc, restriktivní plicní onemocnění, pleurální výpotek atd.) Jakékoli autoimunitní, pojivové tkáňové nebo zánětlivé onemocnění s potenciálním postižením plic (např. revmatoidní artritida, Sjögrenův syndrom, sarkoidóza atd.)
• Anamnéza pneumonektomie.
• Modulátory CYP3A4: Nutnost silných inhibitorů nebo induktorů cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) do 2 týdnů před první dávkou nebo během studie (Souběžné užívání silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A4 je v této studii zakázáno; reprezentativní látky jsou uvedeny v příloze 2). Všichni subjekty se musí vyvarovat souběžného užívání jakýchkoli známých CYP3A4-indukujících léků, bylinných doplňků a/nebo potravin.
• Kontraindikace/anamnéza: Známá anamnéza alergie/přecitlivělosti na studijní léky nebo jejich složky; anamnéza imunodeficience; anamnéza transplantace orgánů.
• Intersticiální plicní onemocnění (ILD)/Pneumonitida: Anamnéza (neinfekčního) intersticiálního plicního onemocnění (ILD) nebo neinfekční pneumonitidy vyžadující systémovou steroidní terapii. Aktuální ILD nebo neinfekční pneumonitida. Podezření na ILD nebo neinfekční pneumonitidu na zobrazovacích vyšetřeních při screeningu, které nelze vyloučit zobrazovacím hodnocením.
• Oční onemocnění: Dokumentovaný těžký syndrom suchého oka, těžká dysfunkce Meibomových žláz a/nebo blefaritida, nebo anamnéza onemocnění rohovky, které může oddálit hojení epitelu rohovky.
• Aktivní autoimunitní onemocnění: Aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu v posledních 2 letech (Poznámka: Hormonální substituční terapie není považována za systémovou léčbu; např. diabetes 1. typu, hypotyreóza léčená pouze substituční terapií hormony štítné žlázy, adrenální nebo hypofyzární insuficience léčená pouze fyziologickou kortikosteroidní substitucí).
• Aktivní infekce: Aktivní infekce vyžadující systémovou terapii do 2 týdnů před první dávkou.
• Nekontrolovaná komorbidita: Jakákoli významná současná nemoc, podle úsudku vyšetřovatele, která může ohrozit bezpečnost pacienta nebo ovlivnit dokončení studie, včetně, ale ne omezeno na nekontrolovanou hypertenzi, těžký diabetes, aktivní infekci atd.
• Úvaha vyšetřovatele: Jakýkoli stav, který podle názoru vyšetřovatele může narušit hodnocení studijního léku, ohrozit bezpečnost pacienta nebo interpretaci výsledků studie, nebo jakýkoli jiný stav, který činí subjekt nevhodným pro účast ve studii.