Sacituzumab Tirumotecan（Sac-TMT）联合KL-A167用于三阴性乳腺癌新辅助治疗的多中心、II期临床研究 (ST-A-TN)

入选标准：

• 年龄：18-65岁。
• 诊断：经组织学和/或细胞学确诊的原发性三阴性乳腺癌（TNBC）（不包括炎性乳腺癌），符合肿瘤大小≥2 cm、临床淋巴结分期cN0至cN3、M0（无远处转移）的标准。 TNBC定义：免疫组化（IHC）显示ER和PR＜10%；HER2阴性：IHC 0或1+，或IHC 2+且原位杂交（ISH）阴性。
• 组织样本：可获得用于生物标志物检测的肿瘤组织样本。
• 可测量疾病：根据RECIST v1.1标准，至少有一个可测量病灶。 既往接受过放疗的病灶不能选作靶病灶。 仅有皮肤病灶或骨病灶的受试者排除。
• 体能状态：开始治疗前7天内，东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1。
• 充分的器官和骨髓功能：血液学：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10⁹/L；血小板计数（PLT）≥80×10⁹/L；血红蛋白≥10 g/dL。 肝功能：天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和碱性磷酸酶（ALP）≤2.5×正常值上限（ULN）；总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN。 肾功能：肌酐清除率（Ccr）≥60 mL/min（使用Cockcroft-Gault公式计算）。 凝血功能：国际标准化比值（INR）、活化部分凝血活酶时间（APTT）和凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN。 心功能：左心室射血分数（LVEF）≥55%（通过超声心动图（ECHO）或多门控采集（MUGA）扫描测量）。
• 既往治疗：当前乳腺癌未接受过任何抗肿瘤治疗。
• 避孕：女性受试者血清妊娠试验必须为阴性。 有生育潜力的女性受试者及有生育潜力伴侣的男性受试者，必须同意从签署知情同意书时起至末次研究药物给药后6个月内，使用高效医学认可的避孕方法。
• 知情同意：患者必须自愿参加研究，提供书面知情同意，并能够遵守方案规定的访视和程序。

排除标准：

• 心血管疾病：筛选时超声心动图（ECHO）或多门控采集（MUGA）扫描评估基线左心室射血分数（LVEF）＜55%，或任何其他显著心血管疾病，或心肌疾病分类为纽约心脏病协会（NYHA）III级或IV级。
• 既往同侧乳腺癌：有同侧浸润性乳腺癌病史。
• 当前乳腺癌既往治疗：入组前针对当前确诊的乳腺癌接受过任何化疗、靶向治疗和/或放疗。
• 既往免疫检查点抑制剂治疗：既往接受过抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2或抗CTLA-4抗体治疗，或任何其他专门靶向T细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物。
• 既往TROP2/Topo I抑制剂治疗：既往接受过任何TROP2靶向治疗和/或拓扑异构酶I抑制剂治疗。
• 其他恶性肿瘤：过去5年内有其他活动性恶性肿瘤病史，但已治愈的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌除外。
• 临床显著肺功能损害：因并发肺部疾病导致的临床显著肺功能损害，包括但不限于：任何基础肺部疾病（例如，治疗前3个月内肺栓塞、严重哮喘、严重慢性阻塞性肺疾病、限制性肺疾病、胸腔积液等）任何可能累及肺部的自身免疫性、结缔组织或炎症性疾病（例如，类风湿关节炎、干燥综合征、结节病等）
• 肺切除史。
• CYP3A4调节剂：首次给药前2周内或研究期间需要使用强效细胞色素P450 3A4（CYP3A4）抑制剂或诱导剂（本研究禁止同时使用强效CYP3A4抑制剂或诱导剂；代表性药物见附录2）。 所有受试者必须避免同时使用任何已知的CYP3A4诱导药物、草药补充剂和/或食物。
• 禁忌症/病史：已知对研究药物或其成分过敏/超敏反应史；免疫缺陷病史；器官移植史。
• 间质性肺病（ILD）/肺炎：（非感染性）间质性肺病（ILD）或需要全身性类固醇治疗的非感染性肺炎病史。 当前患有ILD或非感染性肺炎。 筛选时影像学检查发现可疑ILD或非感染性肺炎，且影像学评估无法排除。
• 眼部疾病：有记录的重度干眼症、重度睑板腺功能障碍和/或睑缘炎，或可能延迟角膜上皮愈合的角膜疾病史。
• 活动性自身免疫疾病：过去2年内需要全身性治疗的活动性自身免疫疾病（注：激素替代治疗不被视为全身性治疗；例如，仅用甲状腺激素替代治疗的I型糖尿病、甲状腺功能减退症，或仅用生理性皮质类固醇替代治疗的肾上腺或垂体功能不全）。
• 活动性感染：首次给药前2周内需要全身性治疗的活动性感染。
• 未控制的合并症：研究者判断，任何可能危及患者安全或影响研究完成的显著并发疾病，包括但不限于未控制的高血压、严重糖尿病、活动性感染等。
• 研究者判断：研究者认为可能干扰研究药物评估、损害患者安全或研究结果解释的任何状况，或使受试者不适合参与研究的任何其他状况。