Многоцентровое клиническое исследование II фазы сацитузумаба тирумотекана (Sac-TMT) в комбинации с KL-A167 для неоадъювантного лечения трижды негативного рака молочной железы (ST-A-TN)

Критерии включения:

• Возраст: 18–65 лет.
• Диагноз: Гистологически и/или цитологически подтверждённый первичный тройной негативный рак молочной железы (TNBC) (исключая воспалительный рак), соответствующий критериям размера опухоли ≥2 см, клинической стадии лимфатических узлов cN0–cN3 и M0 (отсутствие отдалённых метастазов). Определение TNBC: иммуногистохимия (ИГХ) показывает ER и PR <10%; HER2-негативный: ИГХ 0 или 1+, или ИГХ 2+ с отрицательной гибридизацией in situ (ISH).
• Образец ткани: Наличие образца опухолевой ткани для тестирования биомаркеров.
• Измеримое заболевание: По крайней мере одно измеримое поражение согласно критериям RECIST v1.1. Ранее облучённые поражения не могут быть выбраны в качестве целевых. Пациенты только с кожными или костными поражениями исключаются.
• Функциональный статус: Оценка функционального статуса Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 в течение 7 дней до начала лечения.
• Адекватная функция органов и костного мозга: Гематология: абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 10⁹/л; количество тромбоцитов (ТР) ≥ 80 × 10⁹/л; гемоглобин ≥ 10 г/дл. Функция печени: аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 2,5 × верхней границы нормы (ВГН); общий билирубин (ОБ) ≤ 1,5 × ВГН. Функция почек: клиренс креатинина (КК) ≥ 60 мл/мин (рассчитан по формуле Кокрофта-Голта). Коагуляция: международное нормализованное отношение (МНО), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 × ВГН. Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 55%, измеренная с помощью эхокардиографии (ЭхоКГ) или многоточечного сканирования (MUGA).
• Предыдущее лечение: Отсутствие предшествующей противоопухолевой терапии по поводу текущего рака молочной железы.
• Контрацепция: У пациенток должен быть отрицательный тест на беременность по сыворотке крови. Пациентки детородного потенциала и пациенты мужского пола с партнёршами детородного потенциала должны согласиться на использование высокоэффективных одобренных медицинских методов контрацепции с момента подписания информированного согласия до 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
• Информированное согласие: Пациенты должны добровольно участвовать в исследовании, предоставить письменное информированное согласие и быть способными соблюдать визиты и процедуры, указанные в протоколе.

Критерии исключения:

• Сердечно-сосудистые заболевания: Базальная фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 55%, оцененная с помощью эхокардиографии (ЭхоКГ) или многоточечного сканирования (MUGA) при скрининге, или любое другое значительное сердечно-сосудистое заболевание, или заболевание миокарда, классифицированное как III или IV класс по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
• Предыдущий ипсилатеральный рак молочной железы: Анамнез ипсилатерального инвазивного рака молочной железы.
• Предыдущее лечение текущего рака молочной железы: Любая предшествующая химиотерапия, таргетная терапия и/или лучевая терапия по поводу текущего диагностированного рака молочной железы до включения в исследование.
• Предыдущая терапия ингибиторами иммунных контрольных точек: Предыдущее лечение антителами против PD-1, PD-L1, PD-L2 или CTLA-4, или любыми другими антителами или препаратами, специфически нацеленными на костимуляцию Т-клеток или контрольные точки.
• Предыдущая терапия ингибиторами TROP2/Topo I: Предыдущее лечение любой терапией, направленной на TROP2, и/или ингибитором топоизомеразы I.
• Другие злокачественные новообразования: Анамнез других активных злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением излеченного рака in situ шейки матки, базальноклеточного рака кожи или плоскоклеточного рака кожи.
• Клинически значимое нарушение функции лёгких: Клинически значимое нарушение функции лёгких из-за сопутствующего лёгочного заболевания, включая, но не ограничиваясь: Любое основное лёгочное заболевание (например, тромбоэмболия лёгочной артерии в течение 3 месяцев до лечения, тяжёлая астма, тяжёлая хроническая обструктивная болезнь лёгких, рестриктивное заболевание лёгких, плевральный выпот и т.д.) Любое аутоиммунное, соединительнотканное или воспалительное заболевание с потенциальным вовлечением лёгких (например, ревматоидный артрит, синдром Шегрена, саркоидоз и т.д.)
• Анамнез пневмонэктомии.
• Модуляторы CYP3A4: Требование применения сильных ингибиторов или индукторов цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) в течение 2 недель до первой дозы или в течение периода исследования (Сопутствующее использование сильных ингибиторов или индукторов CYP3A4 запрещено в данном исследовании; представительные агенты перечислены в Приложении 2). Все пациенты должны избегать сопутствующего использования любых известных индуцирующих CYP3A4 препаратов, растительных добавок и/или пищи.
• Противопоказания/анамнез: Известный анамнез аллергии/гиперчувствительности к исследуемым препаратам или их компонентам; анамнез иммунодефицита; анамнез трансплантации органов.
• Интерстициальная болезнь лёгких (ИБЛ)/Пневмонит: Анамнез (неинфекционной) интерстициальной болезни лёгких (ИБЛ) или неинфекционного пневмонита, требующего системной терапии стероидами. Текущая ИБЛ или неинфекционный пневмонит. Подозрение на ИБЛ или неинфекционный пневмонит при визуализации при скрининге, которое не может быть исключено оценкой изображений.
• Глазные заболевания: Документированный тяжёлый синдром сухого глаза, тяжёлая дисфункция мейбомиевых желёз и/или блефарит, или анамнез заболевания роговицы, которое может замедлить заживление эпителия роговицы.
• Активное аутоиммунное заболевание: Активное аутоиммунное заболевание, требовавшее системного лечения в течение последних 2 лет (Примечание: заместительная гормональная терапия не считается системным лечением; например, сахарный диабет 1 типа, гипотиреоз, контролируемый только заместительной терапией тиреоидными гормонами, недостаточность надпочечников или гипофиза, контролируемая только физиологической заместительной терапией кортикостероидами).
• Активная инфекция: Активная инфекция, требующая системной терапии в течение 2 недель до первой дозы.
• Неконтролируемые сопутствующие заболевания: Любое значительное сопутствующее заболевание, по мнению исследователя, которое может поставить под угрозу безопасность пациента или повлиять на завершение исследования, включая, но не ограничиваясь, неконтролируемую гипертензию, тяжёлый диабет, активную инфекцию и т.д.
• Усмотрение исследователя: Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на оценку исследуемого препарата, поставить под угрозу безопасность пациента или интерпретацию результатов исследования, или любое другое состояние, которое делает пациента непригодным для участия в исследовании.