CS-121 APOC3 ベース編集による小児および青年期の高キロミクロン血症治療
2026年1月19日 更新者：Xiumin Wang, PhD、Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
小児および思春期の高カイロミクロン血症患者における、脂質ナノ粒子によって送達されるAPOC3を標的とするin vivo塩基編集療法CS-121の安全性と有効性を評価するための、前向き、単一施設、オープンラベル、単一アームの臨床試験
これは、高キロミクロン血症を有する小児および青年（4～18歳）を対象に、APOC3を標的とするリポイドナノ粒子により送達される生体内塩基編集療法CS-121の安全性と有効性を評価するための、前向き、単一施設、非盲検、単一群の臨床試験です。
調査の概要
詳細な説明
CS-121は、肝臓のAPOC3遺伝子を標的とするリポイドナノ粒子（LNPs）によって送達される、研究段階のin vivo塩基編集療法です。
特定のAPOC3遺伝子座に精密な塩基編集を導入することで、CS-121は天然に存在する保護的変異を模倣し、APOC3発現を減少させ、それによりトリグリセリドクリアランス経路を回復させ、膵炎リスクを低下させることを意図しています。
トランスジェニックマウスおよび非ヒト霊長類モデルでの前臨床研究では、用量依存的なAPOC3編集、血清ApoC3タンパク質およびトリグリセリドレベルの低下、許容可能な安全性プロファイルが実証され、ヒトでの評価への進展を支持しています。
この非盲検、単一アーム、用量漸増早期探索的試験は、高キロミクロン血症患者におけるCS-121の安全性、忍容性、PK/PD特性、および予備的有効性を評価するために設計されています。遺伝子編集療法の特性に基づき、本研究の主な焦点は、従来の最大耐用量（MTD）ではなく、最適生物学的用量（OBD）を特定することです。
研究の種類
介入
入学 (推定)
15
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Guoying Chang, PhD
- 電話番号：86+15000394881
- メール：changguoying@126.com
研究場所
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Shanghai Municipality
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Shanghai、Shanghai Municipality、中国
- 募集
- Shanghai Children's Medical Center
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コンタクト：
- Guoying Chang, PhD
- 電話番号：86+15000394881
- メール：changguoying@126.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
対象者選択基準：
- 4歳以上18歳未満の男性または女性参加者。
- 重度高トリグリセリド血症（sHTG）、トリグリセリド（TG）値が500 mg/dL以上と定義される。
- 遺伝子検査による遺伝性家族性キロミクロン血症（FCS）の確定診断、または臨床診断に加えて持続性キロミクロン血症を有する。
- 適切なTGコントロールが達成されていないこと。8歳未満の参加者については、事前の脂質低下療法が実施されたかどうかは、研究者の裁量で判断する。
- 6歳以上の参加者は、自らインフォームド・コンセント書に署名する必要があります。18歳未満の参加者については、親/法的保護者がインフォームド・コンセント書に署名する必要があります（6歳未満の参加者は書面によるインフォームド・コンセント書への署名は免除されます）。
- 妊娠可能な女性参加者は、血清妊娠検査で陰性結果であること。
除外基準：
- 現在他の介入的臨床研究に参加している、または他の試験薬の最終投与から5半減期または30日（いずれか長い方）未満の十分なウォッシュアウト期間が不十分である。
- 試験薬投与の3か月前に、APOC3を標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチド（ASO）ベースまたは小干渉RNA（siRNA）ベースの脂質低下薬を使用した。
- 投与1か月前以内の急性膵炎の既往。
- 試験薬投与の3か月前に大手術を受けた患者で、サイトカイン放出ストームなどの有害事象に対する潜在的な不耐性により、研究者が試験薬投与に不適切と判断した場合。
- ALTまたはASTが正常上限（ULN）の2倍以上。
- 総ビリルビンが正常上限（ULN）の1.5倍以上。
- eGFRが30 mL/min/1.73 m²未満。
- ランダム尿中アルブミン/クレアチニン比（UACR）が30 mg/gを超える、または尿蛋白が2+以上。
- HbA1cが9%以上。
- 研究者がCS-121投与に不適切と判断した凝固機能異常。
- HBsAg陽性、HCV抗体とRNAの二重陽性、HIV陽性、または梅毒トレポネーマ感染陽性。
- 研究者が、サイトカイン放出ストームなどの有害事象に対する潜在的な不耐性により、研究参加に不適切と判断した既知の主要臓器疾患、精神障害、クッシング症候群、甲状腺機能低下症、リンパ増殖性疾患の既往、またはいずれかの臓器系の悪性腫瘍。
- 研究者が、脂質代謝、肝腎機能、凝固機能に影響を与える、または試験薬の有効性評価を妨げると判断した併用薬物/治療。
- 妊娠計画中、授乳中、または妊娠計画のある妊娠可能な患者。
- いずれかの試験薬、その添加物、または類似の化学クラスの薬剤に対する過敏症の既往。
- 研究者の意見により、研究遵守またはデータ解釈を妨げる可能性のある他の医学的状態または併存疾患。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：低用量CS-121
この群の参加者は、CS-121の低用量を受け取ります
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CS-121は、肝細胞におけるAPOC3遺伝子の標的編集のために脂質ナノ粒子に製剤化されたin vivo塩基編集療法です。
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実験的：ミドル投与量 CS-121
このアームの参加者は、CS-121の中間用量を受け取ります。
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CS-121は、肝細胞におけるAPOC3遺伝子の標的編集のために脂質ナノ粒子に製剤化されたin vivo塩基編集療法です。
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実験的：高用量CS-121
このアームの参加者は、CS-121の高用量を受け取ります
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CS-121は、肝細胞におけるAPOC3遺伝子の標的編集のために脂質ナノ粒子に製剤化されたin vivo塩基編集療法です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）
時間枠：CS-121投与後14日以内
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CS-121投与後14日以内
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治療関連有害事象（TEAE）の発生率と重症度
時間枠：スクリーニングから最終投与後10ヵ月まで
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スクリーニングから最終投与後10ヵ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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血清トリグリセリド（TG）レベルの変化
時間枠：ベースラインから最終投与後10か月まで
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ベースラインから最終投与後10か月まで
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ベースラインからの血清ApoC3レベルの変化
時間枠：ベースラインから最終投与後10ヶ月まで
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ベースラインから最終投与後10ヶ月まで
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CS-121の有効成分（sgRNAおよびmRNA）の濃度
時間枠：最終投与後1ヵ月までのベースラインから
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最終投与後1ヵ月までのベースラインから
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2026年1月26日
一次修了 (推定)
2027年10月31日
研究の完了 (推定)
2041年1月31日
試験登録日
最初に提出
2026年1月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年1月19日
最初の投稿 (実際)
2026年1月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年1月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年1月19日
最終確認日
2026年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CS-121-02
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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