CS-121 APOC3-basredigering hos barn och ungdomar med hyperchylomikronemi

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga deltagare i åldern 4 år ≤ ålder < 18 år.
• Svår hypertriglyceridemi (sHTG), definierad som triglyceridnivå (TG) ≥ 500 mg/dL.
• Bekräftad diagnos av genetiskt ärftlig FCS via genetisk testning, eller kliniskt diagnostiserad FCS plus ihållande chylomikronemi.
• Otillräcklig TG-kontroll. För deltagare under 8 års ålder avgör forskaren efter eget skön om tidigare lipid-sänkande terapi har administrerats.
• Deltagare i åldern 6 år och äldre måste själva underteckna informerat samtyckesformulär; för deltagare under 18 års ålder måste deras förälder/legal vårdnadshavare underteckna informerat samtyckesformulär. (Deltagare under 6 års ålder är undantagna från att underteckna skriftligt informerat samtyckesformulär).
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha negativt resultat på serumgraviditetstest.

Exklusionskriterier:

• Delta för närvarande i andra interventionsstudier, eller har otillräcklig utvaskningsperiod på mindre än 5 halveringstider eller 30 dagar (vilket som är längre) sedan senaste administration av andra undersökningsläkemedel.
• Använt antisense-oligonukleotid (ASO)-baserade eller small interfering RNA (siRNA)-baserade lipid-sänkande läkemedel riktade mot APOC3 inom 3 månader före studieläkemedelsadministration.
• Akut pankreatit inom 1 månad före dosering.
• Patienter som genomgått större kirurgi inom 3 månader före studieläkemedelsadministration och bedöms av forskaren som olämpliga för att erhålla studieläkemedlet, på grund av potentiell oförmåga att tolerera biverkningar såsom cytokinfrisättningsstorm.
• ALT eller AST ≥2 × ULN
• Total bilirubin ≥1,5 × ULN
• eGFR <30 mL/min/1,73 m²
• Slumpmässigt urinalbumin-kreatininförhållande (UACR) >30 mg/g, eller urinprotein är ≥ 2+
• HbA1c ≥9 %
• Koagulationsfunktionsabnormaliteter som bedöms av forskaren som olämpliga för CS-121-administration.
• Positiva resultat för HBsAg, dubbel positivitet för HCV-antikropp och RNA, positiv för HIV, eller positiv för Treponema pallidum-infektion.
• Kända större organsjukdomar, psykiska störningar, Cushings syndrom, hypotyreos, anamnes för lymfoproliferativa störningar, eller maligna tumörer i något organsystem, som bedöms av forskaren som olämpliga för studiedeltagande på grund av potentiell oförmåga att tolerera biverkningar såsom cytokinfrisättningsstorm.
• Samtidig medicinering/behandling som bedöms av forskaren påverka lipidmetabolism, lever- och njurfunktion, koagulationsfunktion, eller störa effektutvärderingen av studieläkemedlet.
• Patienter i fertil ålder som planerar graviditet, ammar, eller har fertilitetsplaner.
• Anamnes för överkänslighet mot något studieläkemedel, dess hjälpämnen, eller läkemedel av liknande kemiska klasser.
• Andra medicinska tillstånd eller komorbiditeter som, enligt forskarens bedömning, kan störa studieefterlevnad eller datatolkning.