CS-121 APOC3 base-redigering hos barn og ungdom med hyperchylomikronemi

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige deltakere i alderen 4 år ≤ alder < 18 år.
• Alvorlig hypertriglyceridemi (sHTG), definert som triglyceridnivå (TG) ≥ 500 mg/dL.
• Bekreftet diagnose av genetisk arvet FCS gjennom genetisk testing, eller klinisk diagnostisert FCS pluss vedvarende kylomikronemi.
• Manglende oppnåelse av tilstrekkelig TG-kontroll. For deltakere under 8 år bestemmer forskeren etter eget skjønn om tidligere lipidsenkende behandling har blitt gitt.
• Deltakere i alderen 6 år og over må selv signere informert samtykkeerklæring; for deltakere under 18 år må foreldre/verge signere informert samtykkeerklæring. (Deltakere under 6 år er fritatt fra å signere skriftlig informert samtykkeerklæring).
• Kvinnelige deltakere i fruktbar alder må ha negativt resultat på serum svangerskapstest.

Eksklusjonskriterier:

• Deltar for tiden i andre intervensjonelle kliniske studier, eller har utilstrekkelig utvaskingsperiode på mindre enn 5 halveringstider eller 30 dager (avhengig av hva som er lengst) siden siste administrering av andre undersøkelsesmedisiner.
• Brukt antisense-oligonukleotid (ASO)-baserte eller små interfererende RNA (siRNA)-baserte lipidsenkende legemidler rettet mot APOC3 innen 3 måneder før studiemedisinadministrering.
• Historie med akutt pankreatitt innen 1 måned før dosering.
• Pasienter som gjennomgikk større kirurgi innen 3 måneder før studiemedisinadministrering og som av forskeren vurderes som uegnet til å motta studiemedisinen, på grunn av potensiell intoleranse for bivirkninger som cytokinstorm.
• ALT eller AST ≥2 × ULN
• Totalt bilirubin ≥1,5 × ULN
• eGFR <30 mL/min/1,73 m²
• Tilfeldig urinalbumin-til-kreatinin-forhold (UACR) >30 mg/g, eller urinprotein er ≥ 2+
• HbA1c ≥9%
• Koagulasjonsfunksjonsavvik som av forskeren vurderes som uegnet for CS-121 administrering.
• Positive resultater for HBsAg, dobbelt positivitet for HCV-antistoff og RNA, positiv for HIV, eller positiv for Treponema pallidum-infeksjon.
• Kjente store organsykdommer, psykiske lidelser, Cushings syndrom, hypotyreose, historie med lymfoproliferative forstyrrelser, eller ondartede svulster i ethvert organsystem, som av forskeren vurderes som uegnet for studie deltakelse på grunn av potensiell intoleranse for bivirkninger som cytokinstorm.
• Sammenhengende medisiner/behandlinger som av forskeren vurderes å påvirke lipidmetabolisme, lever- og nyrefunksjon, koagulasjonsfunksjon, eller forstyrre effektvurderingen av studiemedisinen.
• Pasienter i fruktbar alder som planlegger graviditet, ammer, eller har fruktbarhetsplaner.
• Historie med overfølsomhet for noen studiemedisin, dens hjelpestoffer, eller medisiner av lignende kjemiske klasser.
• Andre medisinske tilstander eller komorbiditeter som etter forskerens mening kan forstyrre studieoverholdelse eller datatolkning.