CS-121 Úprava genu APOC3 pomocí editace báze u dětí a dospívajících s hyperchylomikronémií

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci mužského nebo ženského pohlaví ve věku 4 let ≤ věk < 18 let.
• Těžká hypertriglyceridemie (sHTG), definovaná jako hladina triglyceridů (TG) ≥ 500 mg/dL.
• Potvrzená diagnóza geneticky dědičné FCS pomocí genetického testování nebo klinicky diagnostikovaná FCS s přetrvávající chylomikronemií.
• Selhání dosažení adekvátní kontroly TG. U účastníků mladších 8 let rozhodne výzkumník podle svého uvážení, zda byla podávána předchozí terapie snižující hladinu lipidů.
• Účastníci ve věku 6 let a výše musí podepsat formulář informovaného souhlasu sami; u účastníků mladších 18 let musí jejich rodič/zákonný zástupce podepsat formulář informovaného souhlasu. (Účastníci mladší 6 let jsou osvobozeni od podpisu písemného formuláře informovaného souhlasu).
• Ženské účastnice s reprodukčním potenciálem musí mít negativní výsledek sérového těhotenského testu.

Kritéria pro vyloučení:

• Aktuální účast v jiných intervenčních klinických studiích nebo nedostatečná doba vyplavení kratší než 5 poločasů nebo 30 dnů (podle toho, co je delší) od posledního podání jiných zkoumaných léků.
• Použití lipid snižujících léků založených na antisense oligonucleotidech (ASO) nebo small interfering RNA (siRNA) cílících na APOC3 do 3 měsíců před podáním studijního léku.
• Historie akutní pankreatitidy do 1 měsíce před podáním dávky.
• Pacienti, kteří podstoupili větší operaci do 3 měsíců před podáním studijního léku a jsou podle posouzení výzkumníka nevhodní pro přijetí studijního léku z důvodu potenciální intolerance k nežádoucím účinkům, jako je cytokinová bouře.
• ALT nebo AST ≥2 × ULN
• Celkový bilirubin ≥1,5 × ULN
• eGFR <30 mL/min/1,73 m²
• Náhodný poměr albuminu ke kreatininu v moči (UACR) >30 mg/g, nebo bílkovina v moči je ≥ 2+
• HbA1c ≥9%
• Abnormality koagulační funkce, které jsou podle posouzení výzkumníka nevhodné pro podání CS-121.
• Pozitivní výsledky pro HBsAg, dvojitá pozitivita pro protilátky HCV a RNA, pozitivita na HIV nebo pozitivita na infekci Treponema pallidum.
• Známá závažná onemocnění orgánů, duševní poruchy, Cushingův syndrom, hypotyreóza, historie lymfoproliferativních poruch nebo maligních nádorů v jakémkoli orgánovém systému, které jsou podle posouzení výzkumníka nevhodné pro účast ve studii z důvodu potenciální intolerance k nežádoucím účinkům, jako je cytokinová bouře.
• Současné léky/léčby, které podle posouzení výzkumníka ovlivňují metabolismus lipidů, funkci jater a ledvin, koagulační funkci nebo interferují s hodnocením účinnosti studijního léku.
• Pacienti s reprodukčním potenciálem, kteří plánují těhotenství, kojí nebo mají plány na plození.
• Historie přecitlivělosti na jakýkoli studijní lék, jeho pomocné látky nebo léky podobných chemických tříd.
• Jiné zdravotní stavy nebo komorbidity, které podle názoru výzkumníka mohou narušit dodržování studie nebo interpretaci dat.