CS-121 APOC3-basiseditatie bij kinderen en adolescenten met hyperchylomicronemie

Insluitingscriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke deelnemers in de leeftijd van 4 jaar ≤ leeftijd < 18 jaar.
• Ernstige hypertriglyceridemie (sHTG), gedefinieerd als een triglyceride (TG) gehalte ≥ 500 mg/dL.
• Bevestigde diagnose van genetisch overgeërfde FCS via genetische testen, of klinisch gediagnosticeerde FCS plus persistente chylomicronemie.
• Onvermogen om adequate TG-controle te bereiken. Voor deelnemers jonger dan 8 jaar bepaalt de onderzoeker naar eigen inzicht of eerder lipidenverlagende therapie is toegediend.
• Deelnemers van 6 jaar en ouder moeten zelf het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen; voor deelnemers jonger dan 18 jaar moet hun ouder/wettelijke voogd het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen. (Deelnemers jonger dan 6 jaar zijn vrijgesteld van het ondertekenen van het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier).
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve uitslag hebben op de serumzwangerschapstest.

Uitsluitingscriteria:

• Momenteel deelnemen aan andere interventionele klinische onderzoeken, of een onvoldoende uitwasperiode van minder dan 5 halfwaardetijden of 30 dagen (afhankelijk van wat langer is) sinds de laatste toediening van andere onderzoeksgeneesmiddelen.
• Gebruik van op antisense oligonucleotide (ASO) gebaseerde of op small interfering RNA (siRNA) gebaseerde lipidenverlagende geneesmiddelen gericht op APOC3 binnen 3 maanden vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Geschiedenis van acute pancreatitis binnen 1 maand vóór dosering.
• Patiënten die binnen 3 maanden vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een grote operatie ondergingen en door de onderzoeker als ongeschikt worden beoordeeld voor ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel, vanwege mogelijke intolerantie voor bijwerkingen zoals cytokine release storm.
• ALT of AST ≥2 × ULN
• Totaal bilirubine ≥1,5 × ULN
• eGFR <30 mL/min/1,73 m²
• Willekeurige urine albumine-creatinine ratio (UACR) >30 mg/g, of urine-eiwit is ≥ 2+
• HbA1c ≥9%
• Stollingsfunctieafwijkingen die door de onderzoeker als ongeschikt voor CS-121 toediening worden beoordeeld.
• Positieve resultaten voor HBsAg, dubbele positiviteit voor HCV-antilichaam en RNA, positief voor HIV, of positief voor Treponema pallidum-infectie.
• Bekende grote orgaanziekten, psychische stoornissen, syndroom van Cushing, hypothyreoïdie, geschiedenis van lymfoproliferatieve aandoeningen, of kwaadaardige tumoren in elk orgaansysteem, die door de onderzoeker als ongeschikt voor deelname aan het onderzoek worden beoordeeld vanwege mogelijke intolerantie voor bijwerkingen zoals cytokine Release-Storm.
• Gelijktijdige medicatie/behandelingen die door de onderzoeker worden beoordeeld als van invloed op het lipidenmetabolisme, de lever- en nierfunctie, de stollingsfunctie, of die de werkzaamheidsevaluatie van het onderzoeksgeneesmiddel verstoren.
• Patiënten in de vruchtbare leeftijd die een zwangerschap plannen, borstvoeding geven, of vruchtbaarheidsplannen hebben.
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor enig onderzoeksgeneesmiddel, de hulpstoffen ervan, of geneesmiddelen van vergelijkbare chemische klassen.
• Andere medische aandoeningen of comorbiditeiten die, naar mening van de onderzoeker, de naleving van het onderzoek of de gegevensinterpretatie kunnen verstoren.