Edição de Base CS-121 APOC3 em Crianças e Adolescentes com Hiperquilomicronemia

Critérios de Inclusão:

• Participantes do sexo masculino ou feminino com idades entre 4 anos ≤ idade < 18 anos.
• Hipertrigliceridemia grave (sHTG), definida como um nível de triglicerídeos (TG) ≥ 500 mg/dL.
• Diagnóstico confirmado de FCS geneticamente herdado através de teste genético, ou FCS diagnosticado clinicamente mais quilomicronemia persistente.
• Falha em alcançar controlo adequado dos TG. Para participantes com menos de 8 anos de idade, o investigador determina a seu critério se foi administrada terapia prévia de redução de lípidos.
• Participantes com 6 anos ou mais devem assinar o formulário de consentimento informado; para participantes com menos de 18 anos, o seu pai/tutor legal deve assinar o formulário de consentimento informado. (Participantes com menos de 6 anos estão isentos de assinar o formulário de consentimento informado escrito).
• Participantes do sexo feminino com potencial de engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez sérico.

Critérios de Exclusão:

• Atualmente a participar noutros estudos clínicos intervencionais, ou ter um período de washout insuficiente de menos de 5 meias-vidas ou 30 dias (o que for mais longo) desde a última administração de outros fármacos em investigação.
• Uso de fármacos hipolipemiantes baseados em oligonucleótidos antisense (ASO) ou em pequenos ARN interferentes (siRNA) direcionados ao APOC3 nos 3 meses anteriores à administração do fármaco do estudo.
• Histórico de pancreatite aguda no mês anterior à administração da dose.
• Pacientes submetidos a cirurgia maior nos 3 meses anteriores à administração do fármaco do estudo e considerados pelo investigador como inadequados para receber o fármaco do estudo, devido a potencial intolerância a eventos adversos como tempestade de libertação de citocinas.
• ALT ou AST ≥2 × ULN
• Bilirrubina total ≥1,5 × ULN
• TFGe <30 mL/min/1,73 m²
• Rácio albumina/creatinina na urina aleatória (UACR) >30 mg/g, ou proteína na urina é ≥ 2+
• HbA1c ≥9%
• Anomalias da função de coagulação consideradas pelo investigador como inadequadas para a administração de CS-121.
• Resultados positivos para HBsAg, dupla positividade para anticorpos do VHC e RNA, positivo para VIH, ou positivo para infeção por Treponema pallidum.
• Doenças major de órgãos conhecidas, transtornos mentais, síndrome de Cushing, hipotiroidismo, histórico de transtornos linfoproliferativos ou tumores malignos em qualquer sistema de órgãos, considerados pelo investigador como inadequados para participação no estudo devido a potencial intolerância a eventos adversos como tempestade de libertação de citocinas.
• Medicações/tratamentos concomitantes considerados pelo investigador como afetando o metabolismo lipídico, função hepática e renal, função de coagulação, ou interferindo com a avaliação de eficácia do fármaco do estudo.
• Pacientes com potencial de engravidar que planeiam gravidez, estão a amamentar, ou têm planos de fertilidade.
• Histórico de hipersensibilidade a qualquer fármaco do estudo, seus excipientes ou fármacos de classes químicas semelhantes.
• Outras condições médicas ou comorbilidades que, na opinião do investigador, possam interferir com a adesão ao estudo ou interpretação dos dados.