CS-121 APOC3-perusmuokkaus lapsilla ja nuorilla hyperkylomikronemiassa
maanantai 19. tammikuuta 2026 päivittänyt: Xiumin Wang, PhD, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Prospektiivinen, yksikeskuksinen, avoimimerkintäinen, yksihaarainen kliininen tutkimus CS-121:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi. CS-121 on in vivo -pohjasta muokkaava hoito, joka toimitetaan lipidinanohiukkasiin kohdistuen APOC3:een, lapsilla ja nuorilla, joilla on hyperkylomikronemia.
Tämä on prospektiivinen, yksikeskuksinen, avoimen leiman, yksihaarainen kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida CS-121:n turvallisuutta ja tehoa. CS-121 on in vivo -perustiedoston muokkaushoito, joka toimitetaan lipidin nanohiukkasilla, jotka kohdistuvat APOC3:een, lapsilla ja nuorilla (4–18 vuotta), joilla on hyperkylomikronemia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
CS-121 on tutkittava, in vivo -perusteen muokkaushoito, joka toimitetaan lipidinanohiukkasten (LNP) avulla ja joka kohdistuu maksan APOC3-geeniin.
Tuomalla tarkkoja perustemuokkauksia tietyissä APOC3-lokuksissa, CS-121:n tarkoituksena on matkia luonnossa esiintyviä suojavia mutaatioita, jotka vähentävät APOC3-ilmentymää, palauttaen siten triglyseridien poistumisreitit ja alentaen pankreatiitin riskiä.
Prekliiniset tutkimukset transgeenisissä hiiri- ja ei-inhimillisissä apinamalleissa osoittivat annosriippuvaisen APOC3-muokkauksen, seerumin ApoC3-proteiinin ja triglyseriditasojen laskun sekä hyväksyttävät turvallisuusprofiilit, mikä tukee edistymistä ihmisarviointiin.
Tämä avoimen leiman, yksihaaraisen, annoseskalaation varhainen tutkiva koe on suunniteltu arvioimaan CS-121:n turvallisuutta, siedettävyyttä, PK/PD-ominaisuuksia ja alustavaa tehoa hyperkylomikronemiapotilailla. Geenimuokkaushoidon ominaisuuksien perusteella tutkimuksen ensisijainen painopiste on tunnistaa optimaalinen biologinen annos (OBD) perinteisen maksimisiedetyn annoksen (MTD) sijaan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
15
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Guoying Chang, PhD
- Puhelinnumero: 86+15000394881
- Sähköposti: changguoying@126.com
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kiina
- Rekrytointi
- Shanghai Children's Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Guoying Chang, PhD
- Puhelinnumero: 86+15000394881
- Sähköposti: changguoying@126.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Mies- tai naisosallistujat, joiden ikä on 4 vuotta ≤ ikä < 18 vuotta.
- Vakava hypertriglyseridemia (sHTG), määritelty triglyseriditasoksi (TG) ≥ 500 mg/dL.
- Geneettisen testauksen kautta vahvistettu perinnöllisen FCS:n diagnoosi tai kliinisesti diagnosoitu FCS sekä pysyvä kylomikronemia.
- Riittävän TG-tason saavuttaminen epäonnistunut. Alle 8-vuotiaiden osallistujien osalta tutkija päättää harkintansa mukaan, onko aiemmin annettu lipidien alentavaa hoitoa.
- 6 vuotta täyttäneiden osallistujien on itse allekirjoitettava tietoon perustuva suostumuslomake; alle 18-vuotiaiden osallistujien vanhemman/sääntelyviranomaisen on allekirjoitettava tietoon perustuva suostumuslomake. (Alle 6-vuotiaat osallistujat ovat vapautettuja kirjallisen tietoon perustuvan suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta).
- Lasten saattamiskykyiset naisosallistujat saavat negatiivisen tuloksen seerumin raskaustestistä.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuu tällä hetkellä muihin interventiivisiin kliinisiin tutkimuksiin tai viimeisestä muiden tutkittavien lääkkeiden annoksesta on alle 5 puoliintumisaikaa tai 30 päivää (kumpi on pidempi) riittämätön peseytymisaika.
- Käyttänyt tutkimuslääkkeen antamista edeltävän 3 kuukauden aikana APOC3:een kohdistuvia antisense-oligonukleotidipohjaisia (ASO) tai pieniä häiritseviä RNA-pohjaisia (siRNA) lipidien alentavia lääkkeitä.
- Annostelua edeltävän 1 kuukauden aikana sairastettu akuutti haimatulehdus.
- Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus tutkimuslääkkeen antamista edeltävän 3 kuukauden aikana ja jotka tutkijan arvion mukaan eivät sovellu tutkimuslääkkeen saamiseen mahdollisen sytokiinivyöryn kaltaisten haittavaikutusten sietämättömyyden vuoksi.
- ALT tai AST ≥2 × YL
- Kokonaisbilirubiini ≥1,5 × YL
- eGFR <30 mL/min/1,73 m²
- Satunnaisen virtsan albumin-kreatiniinisuhde (UACR) >30 mg/g tai virtsan proteiini on ≥ 2+
- HbA1c ≥9%
- Tutkijan arvion mukaan sopimattomat veren hyytymistoiminnan poikkeavuudet CS-121:n antamiseen.
- Positiiviset tulokset HBsAg:lle, kaksoispositiivisuus HCV-vasta-aineelle ja RNA:lle, positiivinen HIV-tulos tai positiivinen Treponema pallidum -infektio.
- Tutkijan tunnetut suuret elinvauriot, mielenterveyden häiriöt, Cushingin oireyhtymä, kilpirauhasen vajaatoiminta, lymfoproliferatiivisten häiriöiden tai pahanlaatuisten kasvainten historia missä tahansa elimistössä, jotka tutkijan arvion mukaan eivät sovellu tutkimukseen osallistumiseen mahdollisen sytokiinivyöryn kaltaisten haittavaikutusten sietämättömyyden vuoksi.
- Tutkijan arvion mukaan lipidien aineenvaihduntaan, maksan ja munuaisten toimintaan, veren hyytymistoimintaan vaikuttavat tai tutkimuslääkkeen tehon arviointia häiritsevät samanaikaiset lääkkeet/hoidot.
- Lasten saattamiskykyiset potilaat, jotka suunnittelevat raskautta, imettävät tai joilla on hedelmällisyyssuunnitelmia.
- Yliherkkyyshistoria mihin tahansa tutkimuslääkkeeseen, sen apuaineisiin tai vastaavan kemiallisen luokan lääkkeisiin.
- Muut lääketieteelliset tilat tai samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan mielestä voivat häiritä tutkimuksen noudattamista tai tulkintaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pieni Annos CS-121
Osallistujat tässä ryhmässä saavat CS-121:n alhaisen annoksen
|
CS-121 on in vivo -perusmuokkaushoito, joka on valmistettu lipidinanopartikkeleihin ja joka on tarkoitettu APOC3-geenin kohdennettuun muokkaamiseen hepatosyyteissä.
|
|
Kokeellinen: Keskikokoinen annos CS-121
Tämän ryhmän osallistujat saavat CS-121:n keskipitoisuuden
|
CS-121 on in vivo -perusmuokkaushoito, joka on valmistettu lipidinanopartikkeleihin ja joka on tarkoitettu APOC3-geenin kohdennettuun muokkaamiseen hepatosyyteissä.
|
|
Kokeellinen: Korkea Annos CS-121
Osallistujat tässä ryhmässä saavat korkean annoksen CS-121:stä
|
CS-121 on in vivo -perusmuokkaushoito, joka on valmistettu lipidinanopartikkeleihin ja joka on tarkoitettu APOC3-geenin kohdennettuun muokkaamiseen hepatosyyteissä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Annosrajoittavat myrkytykset (DLT:t)
Aikaikkuna: 14 päivän kuluessa CS-121-annoksen antamisesta
|
14 päivän kuluessa CS-121-annoksen antamisesta
|
|
Hoidosta johtuvien haittatapahtumien (TEAE) esiintymistiheys ja vakavuus
Aikaikkuna: seulonnasta 10 kuukauteen viimeisen annoksen antamisen jälkeen
|
seulonnasta 10 kuukauteen viimeisen annoksen antamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutokset seerumin triglyseridi (TG) tasoissa
Aikaikkuna: Perusarvosta 10 kuukauden kuluttua viimeisestä annostuksesta
|
Perusarvosta 10 kuukauden kuluttua viimeisestä annostuksesta
|
|
Muutokset perusarvosta seerumin ApoC3-pitoisuuksissa
Aikaikkuna: Alkuarvosta 10 kuukauteen viimeisen annoksen jälkeen
|
Alkuarvosta 10 kuukauteen viimeisen annoksen jälkeen
|
|
CS-121:n aktiivisten komponenttien (sgRNA ja mRNA) pitoisuudet
Aikaikkuna: Alkutasosta 1 kuukauden kuluttua viimeisestä annostuksesta
|
Alkutasosta 1 kuukauden kuluttua viimeisestä annostuksesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Maanantai 26. tammikuuta 2026
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 31. lokakuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 31. tammikuuta 2041
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 19. tammikuuta 2026
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 19. tammikuuta 2026
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 28. tammikuuta 2026
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 28. tammikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 19. tammikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. tammikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Metaboliset sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Haiman sairaudet
- Hyperlipidemiat
- Dyslipidemiat
- Lipidiaineenvaihduntahäiriöt
- Lipidiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Hyperlipoproteinemiat
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Haimatulehdus
- Hyperlipoproteinemia tyyppi I
Muut tutkimustunnusnumerot
- CS-121-02
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .