CS-121 APOC3 Base Editing hos Børn og Unge med Hyperchylomicronæmi

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige deltagere i alderen 4 år ≤ alder < 18 år.
• Svær hypertriglyceridæmi (sHTG), defineret som triglycerid (TG)-niveau ≥ 500 mg/dL.
• Bekræftet diagnose af genetisk arvet FCS via genetisk testning, eller klinisk diagnosticeret FCS plus vedvarende chylomikronæmi.
• Manglende opnåelse af tilstrækkelig TG-kontrol. For deltagere under 8 år, vurderer undersøgeren efter eget skøn, om tidligere lipidsænkende terapi er blevet administreret.
• Deltagere på 6 år og derover skal selv underskrive informeret samtykkeformularen; for deltagere under 18 år skal deres forælder/retlige værge underskrive informeret samtykkeformularen. (Deltagere under 6 år er fritaget for at underskrive det skriftlige informerede samtykkeformular).
• Kvindelige deltagere med barnalder skal have et negativt resultat på serumgraviditetstest.

Eksklusionskriterier:

• Deltager i øjeblikket i andre interventionelle kliniske studier, eller har en utilstrækkelig udvaskningsperiode på mindre end 5 halveringstider eller 30 dage (alt efter hvad der er længst) siden sidste administration af andre undersøgelseslægemidler.
• Brugt antisense-oligonukleotid (ASO)-baserede eller small interfering RNA (siRNA)-baserede lipidsænkende lægemidler rettet mod APOC3 inden for 3 måneder før studielægemiddeladministration.
• Historie med akut pankreatitis inden for 1 måned før dosering.
• Patienter, der gennemgik større kirurgi inden for 3 måneder før studielægemiddeladministration og vurderes af undersøgeren som uegnede til at modtage studielægemidlet, på grund af potentiel intolerance over for bivirkninger såsom cytokinudslængestorm.
• ALT eller AST ≥2 × ULN
• Total bilirubin ≥1,5 × ULN
• eGFR <30 mL/min/1,73 m²
• Tilfældig urin albumin-til-kreatinin ratio (UACR) >30 mg/g, eller urinprotein er ≥ 2+
• HbA1c ≥9 %
• Koagulationsfunktionsabnormaliteter vurderet af undersøgeren som uegnede til CS-121-administration.
• Positive resultater for HBsAg, dobbelt positivitet for HCV-antistof og RNA, positiv for HIV, eller positiv for Treponema pallidum-infektion.
• Kendte større organsygdomme, psykiske lidelser, Cushings syndrom, hypotyreose, historie med lymfoproliferative lidelser, eller maligne tumorer i ethvert organsystem, som vurderes af undersøgeren som uegnede til studiedeltagelse på grund af potentiel intolerance over for bivirkninger såsom cytokinudslængestorm.
• Samtidige lægemidler/behandlinger vurderet af undersøgeren til at påvirke lipidmetabolisme, lever- og nyrefunktion, koagulationsfunktion, eller forstyrre effektvurderingen af studielægemidlet.
• Patienter med barnalder, der planlægger graviditet, ammer eller har frugtbarhedsplaner.
• Historie med overfølsomhed over for ethvert studielægemiddel, dets hjælpestoffer eller lægemidler af lignende kemiske klasser.
• Andre medicinske tilstande eller komorbiditeter, som efter undersøgerens mening kan forstyrre studieoverholdelse eller datainterpretation.