CS-121 APOC3 碱基编辑在患有高乳糜微粒血症的儿童和青少年中的应用
2026年1月19日 更新者：Xiumin Wang, PhD、Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
一项前瞻性、单中心、开放标签、单臂临床研究，旨在评估CS-121（一种通过靶向APOC3的脂质纳米颗粒递送体内碱基编辑疗法）在患有高乳糜微粒血症的儿童和青少年中的安全性和有效性
这是一项前瞻性、单中心、开放标签、单臂临床研究，旨在评估CS-121（一种通过靶向APOC3的脂质纳米颗粒递送的体内碱基编辑疗法）在高乳糜微粒血症儿童和青少年（4-18岁）中的安全性和有效性
研究概览
详细说明
CS-121是一种研究性的体内碱基编辑疗法，通过靶向肝脏APOC3基因的脂质纳米颗粒（LNPs）递送。
通过在特定的APOC3位点引入精确的碱基编辑，CS-121旨在模拟自然发生的保护性突变，以降低APOC3表达，从而恢复甘油三酯清除途径并降低胰腺炎风险。
在转基因小鼠和非人类灵长类动物模型中的临床前研究显示，CS-121具有剂量依赖性的APOC3编辑效果，可降低血清ApoC3蛋白和甘油三酯水平，且安全性良好，支持其进入人体评估阶段。
这是一项开放标签、单臂、剂量递增的早期探索性试验，旨在评估CS-121在乳糜微粒血症患者中的安全性、耐受性、药代动力学/药效学（PK/PD）特征以及初步疗效。基于基因编辑疗法的特性，本研究的主要重点是确定最佳生物剂量（OBD），而非传统的最大耐受剂量（MTD）。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
15
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Guoying Chang, PhD
- 电话号码：86+15000394881
- 邮箱：changguoying@126.com
学习地点
-
-
Shanghai Municipality
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Shanghai、Shanghai Municipality、中国
- 招聘中
- Shanghai Children's Medical Center
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接触：
- Guoying Chang, PhD
- 电话号码：86+15000394881
- 邮箱：changguoying@126.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 男性或女性参与者，年龄4岁≤年龄<18岁。
- 严重高甘油三酯血症（sHTG），定义为甘油三酯（TG）水平≥500 mg/dL。
- 通过基因检测确诊为遗传性FCS，或临床诊断为FCS并伴有持续性乳糜微粒血症。
- 未能达到充分的TG控制，对于8岁以下的参与者，研究者自行判断是否已进行过降脂治疗。
- 6岁及以上的参与者必须亲自签署知情同意书；对于18岁以下的参与者，其父母/法定监护人必须签署知情同意书。（6岁以下的参与者免于签署书面知情同意书）。
- 具有生育潜力的女性参与者必须在血清妊娠测试中结果为阴性。
排除标准：
- 目前正在参与其他干预性临床研究，或自上次使用其他研究药物以来洗脱期不足5个半衰期或30天（以较长者为准）。
- 在研究药物给药前3个月内使用过基于反义寡核苷酸（ASO）或小干扰RNA（siRNA）的针对APOC3的降脂药物。
- 给药前1个月内有过急性胰腺炎病史。
- 在研究药物给药前3个月内接受过大手术，且研究者判断不适合接受研究药物的患者，因可能对细胞因子释放风暴等不良事件不耐受。
- ALT或AST≥2×正常值上限（ULN）
- 总胆红素≥1.5×ULN
- 估算肾小球滤过率（eGFR）<30 mL/min/1.73 m²
- 随机尿白蛋白与肌酐比值（UACR）>30 mg/g，或尿蛋白≥2+
- 糖化血红蛋白（HbA1c）≥9%
- 研究者判断凝血功能异常不适合使用CS-121。
- 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性、丙型肝炎病毒（HCV）抗体和RNA双阳性、人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性或梅毒螺旋体感染阳性。
- 已知的主要器官疾病、精神障碍、库欣综合征、甲状腺功能减退、淋巴组织增生性疾病病史或任何器官系统的恶性肿瘤，研究者判断因可能对细胞因子释放风暴等不良事件不耐受而不适合参与研究。
- 研究者判断可能影响脂质代谢、肝肾功能、凝血功能或干扰研究药物疗效评估的合并用药/治疗。
- 计划怀孕、正在哺乳或有生育计划的具有生育潜力的患者。
- 对任何研究药物、其辅料或类似化学类别的药物有过敏史。
- 研究者认为可能干扰研究依从性或数据解释的其他医疗状况或合并症。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：低剂量 CS-121
该组参与者将接受低剂量的 CS-121
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CS-121是一种体内碱基编辑疗法，采用脂质纳米颗粒制剂，用于靶向编辑肝细胞中的APOC3基因。
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实验性的：中剂量 CS-121
该组的参与者将接受CS-121的中等剂量
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CS-121是一种体内碱基编辑疗法，采用脂质纳米颗粒制剂，用于靶向编辑肝细胞中的APOC3基因。
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实验性的：高剂量CS-121
该组的参与者将接受高剂量的CS-121
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CS-121是一种体内碱基编辑疗法，采用脂质纳米颗粒制剂，用于靶向编辑肝细胞中的APOC3基因。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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剂量限制性毒性（DLTs）
大体时间：CS-121给药后14天内
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CS-121给药后14天内
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治疗中出现的不良事件（TEAE）的发生率和严重程度
大体时间：从筛选到末次给药后10个月
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从筛选到末次给药后10个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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血清甘油三酯（TG）水平的变化
大体时间：从基线至末次给药后10个月
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从基线至末次给药后10个月
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血清ApoC3水平相对于基线的变化
大体时间：从基线至末次给药后10个月
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从基线至末次给药后10个月
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CS-121 活性成分（sgRNA 和 mRNA）的浓度
大体时间：从基线至末次给药后1个月
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从基线至末次给药后1个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2026年1月26日
初级完成 (估计的)
2027年10月31日
研究完成 (估计的)
2041年1月31日
研究注册日期
首次提交
2026年1月19日
首先提交符合 QC 标准的
2026年1月19日
首次发布 (实际的)
2026年1月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年1月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年1月19日
最后验证
2026年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CS-121-02
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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