CS-121 Базовое редактирование APOC3 у детей и подростков с гиперхиломикронемией

Критерии включения:

• Участники мужского или женского пола в возрасте от 4 до 18 лет.
• Тяжелая гипертриглицеридемия (сГТГ), определяемая как уровень триглицеридов (ТГ) ≥ 500 мг/дл.
• Подтвержденный диагноз генетически унаследованной СХС с помощью генетического тестирования или клинически диагностированная СХС плюс стойкая хиломикронемия.
• Неспособность достичь адекватного контроля ТГ. Для участников младше 8 лет исследователь по своему усмотрению определяет, проводилась ли ранее липидснижающая терапия.
• Участники в возрасте 6 лет и старше должны самостоятельно подписать форму информированного согласия; для участников младше 18 лет их родитель/законный опекун должен подписать форму информированного согласия. (Участники младше 6 лет освобождаются от подписания письменной формы информированного согласия).
• Участницы детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови.

Критерии исключения:

• В настоящее время участвуют в других интервенционных клинических исследованиях или имеют недостаточный период вымывания менее 5 периодов полувыведения или 30 дней (в зависимости от того, что дольше) с момента последнего введения других исследуемых препаратов.
• Использовали липидснижающие препараты на основе антисмысловых олигонуклеотидов (АСО) или малых интерферирующих РНК (siRNA), нацеленные на APOC3, в течение 3 месяцев до введения исследуемого препарата.
• История острого панкреатита в течение 1 месяца до введения дозы.
• Пациенты, перенесшие серьезную операцию в течение 3 месяцев до введения исследуемого препарата и признанные исследователем непригодными для получения исследуемого препарата из-за потенциальной непереносимости нежелательных явлений, таких как цитокиновый шторм.
• АЛТ или АСТ ≥ 2 × ВГН
• Общий билирубин ≥ 1,5 × ВГН
• СКФ < 30 мл/мин/1,73 м²
• Соотношение альбумина к креатинину в случайной моче (UACR) > 30 мг/г или белок в моче ≥ 2+
• HbA1c ≥ 9%
• Нарушения функции свертывания крови, которые, по мнению исследователя, непригодны для введения CS-121.
• Положительные результаты на HBsAg, двойная положительность на антитела к HCV и РНК, положительный результат на ВИЧ или положительный результат на инфекцию Treponema pallidum.
• Известные серьезные заболевания органов, психические расстройства, синдром Кушинга, гипотиреоз, история лимфопролиферативных расстройств или злокачественных опухолей в любой системе органов, которые, по мнению исследователя, непригодны для участия в исследовании из-за потенциальной непереносимости нежелательных явлений, таких как цитокиновый шторм.
• Сопутствующие лекарства/лечения, которые, по мнению исследователя, влияют на метаболизм липидов, функцию печени и почек, функцию свертывания крови или мешают оценке эффективности исследуемого препарата.
• Пациенты детородного возраста, планирующие беременность, кормящие грудью или имеющие планы на деторождение.
• История гиперчувствительности к любому исследуемому препарату, его вспомогательным веществам или препаратам схожих химических классов.
• Другие медицинские состояния или сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут помешать соблюдению протокола исследования или интерпретации данных.