抗MDA5+DMに対するトシリズマブのRCT (PROMIS-MDA5)

選定基準：

• 適格性のためにすべての選定基準を満たす必要があります：

  1. 年齢≥18歳かつ＜65歳；性別制限なし；体重≥45kg；
  2. 抗MDA5-DMの診断基準：中国における抗メラノーマ分化関連遺伝子5抗体陽性皮膚筋炎の診断・治療に関する「2023年中国専門家コンセンサス」を参照。ゴットロン丘疹、ゴットロン疹、または火傷様紅斑のいずれかを呈し、血清抗MDA5抗体が陽性の皮膚筋炎患者は、抗MDA5-DMと診断される場合がある；
  3. 患者がILDを併発している場合、以下の条件を満たす必要がある：i）経皮的酸素飽和度（SpO₂）≥90%またはPaO₂≥60mmHg；ii）肺機能検査で予測努力性肺活量パーセント（FVC%）≥60%、予測一酸化炭素拡散能パーセント（DLco%）≥40%；iii）高分解能胸部CTで肺野の＜50%に肺間質病変が認められる；
  4. 患者は無作為化の4週間以上前に経口プレドニゾン（＜1mg/kg/日、または他のグルココルチコイドの同等量）を投与されている必要がある；
  5. 患者は無作為化の4週間以上前にカルシニューリン阻害剤（CNI、シクロスポリンまたはタクロリムスなど）の安定投与を受けている必要がある；スクリーニング訪問前に免疫抑制療法が中止された場合は、少なくとも4週間のウォッシュアウト期間が必要；
  6. 患者は治療中にトリメトプリム-スルファメトキサゾール（TMP-SMZ、トリメトプリム400mg/スルファメトキサゾール80mg）による予防的治療を毎日1〜2錠受ける必要がある；
  7. 妊娠可能な女性は研究開始時に妊娠検査陰性である必要がある。性的に活発な場合は、研究期間中に効果的な避妊法を使用することに同意し、研究期間中に妊娠する意図がないこと；
  8. 患者は自発的に本研究に参加し、インフォームド・コンセントに署名すること。

除外基準：

• 1. 多発性筋炎、抗合成酵素症候群、免疫媒介性壊死性筋炎、または他の結合組織疾患との重複筋炎；2. 生命を脅かす合併症のある患者、スクリーニング前24週間以内の急性冠症候群（例：心筋梗塞、不安定狭心症）または重大な脳血管疾患の既往歴を含むがこれらに限定されない；3. スクリーニング時に以下のいずれかの検査異常：白血球数＜3.0×10⁹/L、好中球数＜1.0×10⁹/L、リンパ球数＜0.5×10⁹/L、ヘモグロビン＜90g/L、血小板数＜50×10⁹/L；重度の肝障害（ALTまたはAST≥3倍ULN、総ビリルビン≥1.5倍ULN、皮膚筋炎による血清ALTまたはAST上昇を除く）；重度の腎障害（クレアチニンクリアランス≤45mL/min）；4. スクリーニング前60日以内に重症感染症で入院した患者、または静脈内抗生物質を投与された患者（静脈内抗生物質を使用した患者は、5半減期のウォッシュアウト期間を完了し、登録前に活動性感染がないことを確認する必要がある）、ただし経験的口服抗生物質または局所抗生物質の投与は可能；5. 未治療または不十分に治療された活動性結核感染；潜在性結核感染（LTBI）は無作為化前に少なくとも2週間の予防的抗結核療法（少なくとも2つの抗結核薬を含む）が必要で、研究完了まで継続。LTBIは以下と定義される：陽性のIGRA結果（許容されるIGRA検査：QFT-GIT、QFT-G、T-spot® TB検査）；6. スクリーニング時の活動性ウイルス性肝炎：HBsAg陽性、HBeAg陽性、またはHBV-DNA＞10³コピー/L（HBcAb陽性の場合はHBV-DNA検査が必要）；HCVAb陽性；7. 文書化されたHIV感染、スクリーニング時の血清学的検査結果陽性またはHIV血清学的検査結果陽性による証拠；8. 患者が4週間以内にILD関連の臨床症状または進行性の画像学的悪化を呈した場合、RP-ILDを考慮すべき。RP-ILDは呼吸器症状発症後1か月以内に以下の4条件のいずれかが存在することと定義される：①入院または酸素補給を必要とする急性進行性の呼吸困難の悪化；②肺機能の低下、FVC%＞10%の減少（DLco%＞15%の減少の有無にかかわらず）として現れる；③胸部HRCTスキャンでの間質異常の増加＞20%；④動脈血ガスまたは酸素分圧の低下＞10mmHg、呼吸不全を示し、PaO₂/FiO₂≤200mmHg。

  9. 有効成分トシリズマブまたはその賦形剤のいずれかに対するアレルギー；10. スルホンアミドアレルギーの患者；11. ベースラインで肺機能検査を完了できない患者；12. スクリーニング前にプレドニゾンを2mg/kg/日を超える用量で投与された患者；13. スクリーニング前に静脈内免疫グロブリン（IVIG）を投与された患者は少なくとも30日間治療を中止する必要がある；14. スクリーニング前の指定時間枠内に以下の薬剤の1つ以上を使用した患者：

  1. スクリーニング前6か月以内のリツキシマブ；
  2. スクリーニング前2週間以内のJAK阻害剤；
  3. スクリーニング前4週間以内の他の生物学的製剤（アナキンラ、アダリムマブ、インフリキシマブを含むがこれらに限定されない）または他の免疫抑制剤（メトトレキサート、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチルを含むがこれらに限定されない）の使用；15. 研究薬、他のIL-6阻害剤、または類似体の既往使用；16. 妊娠中または授乳中の女性、または妊娠または授乳を計画している女性；17. 過去5年以内の悪性腫瘍の既往（適切に治療された皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、または過去5年間に再発の証拠のない子宮頸部上皮内癌を除く）；18. 研究者が研究参加に不適格と判断したその他の状態。