Tocilizumab 治疗抗-MDA5+皮肌炎随机对照试验 (PROMIS-MDA5)

纳入标准：

• 所有纳入标准必须满足才能符合资格：

  1. 年龄≥18岁且<65岁；无性别限制；总体重≥45公斤；
  2. 抗MDA5-DM诊断标准：参考《2023年中国抗黑色素瘤分化相关基因5抗体阳性皮肌炎诊疗专家共识》。 皮肌炎患者若出现以下任一表现——戈特龙丘疹、戈特龙皮疹或火激红斑——同时血清抗MDA5抗体阳性，可诊断为抗MDA5-DM；
  3. 若患者合并间质性肺病（ILD），必须满足以下条件：i）脉搏血氧饱和度（SpO₂）≥90%或动脉血氧分压（PaO₂）≥60 mmHg；ii）肺功能检查显示用力肺活量占预计值百分比（FVC%）≥60%且一氧化碳弥散量占预计值百分比（DLco%）≥40%；iii）高分辨率胸部CT显示肺间质病变累及<50%肺野；
  4. 患者必须在随机分组前接受口服泼尼松（<1 mg/kg/天，或其他糖皮质激素等效剂量）治疗≥4周；
  5. 患者必须在随机分组前接受稳定剂量的钙调神经磷酸酶抑制剂（CNI，如环孢素或他克莫司）治疗≥4周；若在筛选访视前停用免疫抑制治疗，则需至少4周的洗脱期；
  6. 患者必须在治疗期间接受甲氧苄啶-磺胺甲噁唑（TMP-SMZ，400mg甲氧苄啶/80mg磺胺甲噁唑）预防性治疗，每日1-2片；
  7. 有生育能力的女性在研究入组时必须妊娠试验阴性。 若有性行为，必须同意在整个研究期间使用有效避孕措施，且不得在研究期间计划怀孕。
  8. 患者自愿参加本研究并签署知情同意书。

排除标准：

• 1. 多发性肌炎、抗合成酶综合征、免疫介导的坏死性肌炎或与其他结缔组织疾病重叠的肌炎；2. 患有危及生命的并发症的患者，包括但不限于筛选前24周内发生急性冠脉综合征（如心肌梗死、不稳定型心绞痛）或有任何重大脑血管病史；3. 筛选时出现以下任一实验室异常：白细胞计数<3.0×10⁹/L、中性粒细胞计数<1.0×10⁹/L、淋巴细胞计数<0.5×10⁹/L、血红蛋白<90 g/L、血小板计数<50×10⁹/L；严重肝功能损害（ALT或AST≥3倍正常值上限，总胆红素≥1.5倍正常值上限，不包括因皮肌炎引起的血清ALT或AST升高）；严重肾功能损害（肌酐清除率≤45 mL/min）；4. 筛选前60天内因严重感染住院，或接受过静脉抗生素治疗的患者（使用静脉抗生素的患者必须完成五个半衰期的洗脱期并在入组前确认无活动性感染），但可接受经验性口服抗生素或局部抗生素治疗；5. 未治疗或治疗不充分的活动性结核感染；潜伏性结核感染（LTBI）需在随机分组前接受至少2周的预防性抗结核治疗（包括至少2种抗结核药物），并持续至研究完成。 LTBI定义为：IGRA结果阳性（可接受的IGRA检测包括：QFT-GIT、QFT-G和T-spot® TB检测）；6. 筛选时活动性病毒性肝炎：HBsAg阳性、HBeAg阳性或HBV-DNA>10³拷贝/L（若HBcAb阳性需进行HBV-DNA检测）；HCVAb阳性；7. 有记录的HIV感染，证据为阳性血清学检测结果或筛选时HIV血清学检测结果阳性；8. 若患者在4周内出现ILD相关临床表现或影像学进行性恶化，应考虑快速进展性间质性肺病（RP-ILD）。 RP-ILD定义为呼吸系统症状出现后1个月内满足以下四个条件中的任一：①急性进行性呼吸困难加重需住院或补充氧气；②肺功能下降，表现为FVC%下降>10%，伴或不伴DLco%下降>15%；③胸部HRCT扫描显示间质异常增加>20%；④动脉血气或氧分压下降>10 mmHg，提示呼吸衰竭；且PaO₂/FiO₂≤200 mmHg。

  9. 对活性成分托珠单抗或其任何辅料过敏；10. 对磺胺类药物过敏的患者；11. 基线时无法完成肺功能测试的患者；12. 筛选前接受泼尼松剂量超过2 mg/kg/天的患者；13. 筛选前接受静脉注射免疫球蛋白（IVIG）治疗的患者必须停药至少30天；14. 筛选前在规定时间窗内使用过以下一种或多种药物的患者：

  1. 筛选前6个月内使用过利妥昔单抗；
  2. 筛选前2周内使用过JAK抑制剂；
  3. 筛选前4周内使用过其他生物制剂（包括但不限于阿那白滞素、阿达木单抗、英夫利西单抗）或其他免疫抑制剂（包括但不限于甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、霉酚酸酯）；15. 既往使用过研究药物、其他IL-6抑制剂或类似物的患者；16. 孕妇或哺乳期妇女，或计划怀孕或开始哺乳的妇女；17. 过去5年内有恶性肿瘤史（不包括已充分治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或宫颈原位癌，且前5年内无复发证据）；18. 研究者认为不适合纳入研究的其他情况。