RCT van Tocilizumab voor Anti-MDA5+DM (PROMIS-MDA5)

Inclusiecriteria:

• Alle inclusiecriteria moeten worden voldaan voor in aanmerking koming:

  1. Leeftijd ≥ 18 jaar en < 65 jaar; geen geslachtsbeperking; totaal lichaamsgewicht ≥ 45 kg;
  2. Diagnostische criteria voor anti-MDA5-DM: Raadpleeg de "2023 Chinese Expert Consensus on Diagnosis and Treatment of Anti-Melanoma Differentiation-Related Gene 5 Antibody-Positive Dermatomyositis in China." Dermatomyositispatiënten die één van de volgende manifestaties vertonen - Gottron's papels, Gottron's uitslag of erythema ab igne - samen met positieve serum anti-MDA5-antilichamen, kunnen worden gediagnosticeerd met anti-MDA5-DM;
  3. Als patiënten gelijktijdig ILD hebben, moeten aan de volgende voorwaarden worden voldaan: i) Pulszuurstofsaturatie (SpO₂) ≥ 90% of PaO₂ ≥ 60 mmHg; ii) Longfunctietesten tonend geforceerde vitale capaciteit percentage van voorspeld (FVC%) ≥ 60% en koolmonoxide diffusiecapaciteit percentage van voorspeld (DLco%) ≥ 40%; iii) Hoge-resolutie borst-CT tonend pulmonale interstitiële laesies die < 50% van de longvelden betreffen;
  4. Patiënten moeten oraal prednison (< 1 mg/kg/dag, of equivalente dosis van andere glucocorticosteroïden) hebben ontvangen gedurende ≥ 4 weken vóór randomisatie;
  5. Patiënten moeten een stabiele dosis van een calcineurineremmer (CNI, zoals cyclosporine of tacrolimus) hebben ontvangen gedurende ≥4 weken vóór randomisatie; als immunosuppressieve therapie werd stopgezet vóór het screeningsbezoek, is een uitwasperiode van minstens 4 weken vereist;
  6. Patiënten moeten profylactische behandeling ontvangen met trimethoprim-sulfamethoxazol (TMP-SMZ, 400mg trimethoprim/80mg sulfamethoxazol) 1-2 tabletten dagelijks tijdens behandeling;
  7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij studiestart. Indien seksueel actief, moeten zij akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie gedurende de hele studieperiode en mogen zij niet van plan zijn zwanger te worden tijdens de studie.
  8. Patiënten nemen vrijwillig deel aan deze studie en ondertekenen een geïnformeerde toestemmingsverklaring.

Exclusiecriteria:

• 1. Polymyositis, anti-synthetase syndroom, immuungemedieerde necrotiserende myositis, of overlappend myositis met andere bindweefselziekten; 2. Patiënten met levensbedreigende complicaties, inclusief maar niet beperkt tot acuut coronair syndroom (bijv. myocardinfarct, instabiele angina) binnen 24 weken vóór screening of enige voorgeschiedenis van significante cerebrovasculaire ziekte; 3. Een van de volgende laboratoriumafwijkingen bij screening: witte bloedceltelling <3,0×10⁹/L, neutrofielentelling <1,0×10⁹/L, lymfocytenaantal <0,5×10⁹/L, hemoglobine <90 g/L, trombocytenaantal <50×10⁹/L; ernstige leverinsufficiëntie (ALT of AST ≥3 keer ULN, totaal bilirubine ≥1,5 keer ULN, exclusief serum ALT of AST verhoging door dermatomyositis); ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring ≤45 mL/min); 4. Patiënten opgenomen voor ernstige infectie binnen 60 dagen vóór screening, of die intraveneuze antibiotica ontvingen (patiënten die intraveneuze antibiotica gebruikten moeten een uitwasperiode van vijf halfwaardetijden voltooien en afwezigheid van actieve infectie bevestigen vóór inclusie), maar mogen empirische orale antibiotica of lokale antibiotica ontvangen; 5. Actieve tuberculose-infectie die onbehandeld of onvoldoende behandeld is; Latente tuberculose-infectie (LTBI) vereist minstens 2 weken preventieve antituberculosetherapie (inclusief minstens 2 antituberculosemiddelen) vóór randomisatie, voortgezet tot studievoltooiing. LTBI wordt gedefinieerd als: Positief IGRA-resultaat (acceptabele IGRA-assays omvatten: QFT-GIT, QFT-G, en T-spot® TB-test); 6. Actieve virale hepatitis bij screening: HBsAg-positief, HBeAg-positief, of HBV-DNA >10³ kopieën/L (HBV-DNA-test vereist indien HBcAb-positief); HCVAb-positief; 7. Gedocumenteerde HIV-infectie, aangetoond door positieve serologische testresultaten of positieve HIV serologische testresultaten bij screening; 8. Indien de patiënt ILD-gerelateerde klinische manifestaties of progressieve radiologische verslechtering ontwikkelt binnen 4 weken, moet RP-ILD worden overwogen. RP-ILD wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van één van de volgende vier condities binnen 1 maand na het ontstaan van respiratoire symptomen: ① Acuut en progressief verslechterende dyspneu waarvoor ziekenhuisopname of zuurstoftoediening nodig is; ② Achteruitgang in longfunctie, gemanifesteerd als een daling in FVC% >10% met of zonder daling in DLco% >15%; ③ Toegenomen interstitiële afwijkingen op borst HRCT-scan >20%; ④ Daling in arterieel bloedgas of zuurstofpartiële druk >10 mmHg, indicerend respiratoir falen; en PaO₂/FiO₂≤200 mmHg.

  9. Allergie voor het actieve bestanddeel tocilizumab of een van zijn hulpstoffen; 10. Patiënten met sulfonamide-allergie; 11. Patiënten die niet in staat zijn longfunctietesten bij baseline te voltooien; 12. Patiënten die prednison ontvingen in een dosis hoger dan 2 mg/kg/dag vóór screening; 13. Patiënten die intraveneus immunoglobuline (IVIG) ontvingen vóór screening moeten de behandeling minstens 30 dagen stopzetten; 14. Patiënten die een of meer van de volgende medicijnen gebruikten binnen het gespecificeerde tijdvenster vóór screening:

  1. Rituximab binnen 6 maanden vóór screening;
  2. JAK-remmers binnen 2 weken vóór screening;
  3. Gebruik van andere biologische middelen (inclusief maar niet beperkt tot anakinra, adalimumab, infliximab) of andere immunosuppressiva (inclusief maar niet beperkt tot methotrexaat, azathioprine, mycofenolaat mofetil) binnen 4 weken vóór screening; 15. Patiënten met eerder gebruik van het studiegeneesmiddel, andere IL-6-remmers, of analogen; 16. Zwangere of zogende vrouwen, of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding te starten; 17. Voorgeschiedenis van maligne tumoren binnen de afgelopen 5 jaar (exclusief adequaat behandelde basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, of cervixcarcinoom in situ zonder bewijs van recidief binnen de voorgaande 5 jaar); 18. Andere condities die door de onderzoeker als niet in aanmerking komend voor studie-inclusie worden beschouwd.