RCT tocilizumabista anti-MDA5+DM:lle (PROMIS-MDA5)

Ottaen mukaan kriteerit:

• Kaikki sisällyttämiskriteerit on täytettävä kelpoisuuden saavuttamiseksi:

  1. Ikä ≥ 18 vuotta ja < 65 vuotta; sukupuolirajoituksia ei ole; kokonaispaino ≥ 45 kg;
  2. Anti-MDA5-DM:n diagnoosikriteerit: Katso "2023 Kiinalainen asiantuntijakonsensus Kiinassa esiintyvän anti-melanoomaerilaistumiseen liittyvän geeni 5 -vasta-aine-positiivisen dermatomyosiitin diagnosoinnista ja hoidosta". Dermatomyosiittipotilaat, joilla on yksi seuraavista ilmenemismuodoista – Gottronin papuleja, Gottronin ihottumaa tai erythema ab igne – ja positiiviset seerumin anti-MDA5-vasta-aineet, voidaan diagnosoida anti-MDA5-DM:llä;
  3. Jos potilailla on samanaikaisesti ILD, seuraavat ehdot on täytettävä: i) Pulssioksygenaation kylläisyys (SpO₂) ≥ 90 % tai PaO₂ ≥ 60 mmHg; ii) Keuhkotoimintatestit osoittavat pakotetun elinvoimaisuuden prosenttiosuuden ennustetusta (FVC %) ≥ 60 % ja hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetin prosenttiosuuden ennustetusta (DLco %) ≥ 40 %; iii) Korkearesoluutioinen rintakehän CT osoittaa keuhkojen välitila-oireita, jotka kattavat < 50 % keuhkokentistä;
  4. Potilaiden on saatava suun kautta prednisolonia (< 1 mg/kg/päivä tai vastaava annos muita glukokortikoideja) vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista;
  5. Potilaiden on saatava vakaa annos kalsineuriini-inhibiittoria (CNI, kuten syklosporiinia tai takrolimuusia) vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista; jos immunosuppressiivinen hoito keskeytettiin ennen seulontakäyntiä, tarvitaan vähintään 4 viikon peseytymisaika;
  6. Potilaiden on saatava ehkäisevää hoitoa trimetoprimi-sulfametoksatsolilla (TMP-SMZ, 400 mg trimetoprimi/80 mg sulfametoksatsolia) 1–2 tablettia päivittäin hoidon aikana;
  7. Lasten saanti-ikäisillä naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti tutkimukseen osallistuessa. Jos seksuaalisesti aktiivisia, heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä koko tutkimusjakson ajan eivätkä he saa aikoa tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.
  8. Potilaat osallistuvat vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoon perustuvan suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Polymyosiitti, anti-syntetaasisyndrooma, immuunivälitteinen nekrotisoiva myosiitti tai limittäinen myosiitti muiden sidekudosairauksien kanssa; 2. Potilaat, joilla on hengenvaarallisia komplikaatioita, mukaan lukien mutta ei rajoittuen akuutti sepelvaltimoiden oireyhtymä (esim. sydäninfarkti, epävakaa angina) 24 viikkoa ennen seulontaa tai mikä tahansa merkittävän cerebrovaskulaarisen sairauden historia; 3. Mikä tahansa seuraavista laboratorioepänormaalisuuksista seulonnassa: valkosolujen määrä <3,0×10⁹/L, neutrofiilien määrä <1,0×10⁹/L, lymfosyyttien määrä <0,5×10⁹/L, hemoglobiini <90 g/L, verihiutaleiden määrä <50×10⁹/L; vakava maksavaurio (ALT tai AST ≥3 kertaa yläraja, kokonaisbilirubiini ≥1,5 kertaa yläraja, lukuun ottamatta seerumin ALT- tai AST-korotusta dermatomyosiitin vuoksi); vakava munuaisvaurio (kreatiinin puhdistus ≥45 ml/min); 4. Potilaat, jotka olivat sairaalahoidossa vakavan infektion vuoksi 60 päivää ennen seulontaa tai jotka saivat intravenoosista antibioottia (potilaiden, jotka käyttivät intravenoosista antibioottia, on suoritettava viiden puoliintumisajan peseytymisaika ja varmistettava, ettei aktiivista infektiota ole ennen osallistumista), mutta voivat saada empiiristä suun kautta annettavaa antibioottia tai topikaalista antibioottia; 5. Aktiivinen tuberkuloosi-infektio, jota ei ole hoidettu tai on hoidettu riittämättömästi; Latentti tuberkuloosi-infektio (LTBI) vaatii vähintään 2 viikon ehkäisevän tuberkuloosilääkityksen (sisältäen vähintään 2 tuberkuloosilääkettä) ennen satunnaistamista, jatkuen tutkimuksen loppuun. LTBI määritellään seuraavasti: Positiivinen IGRA-tulos (hyväksyttävät IGRA-testit sisältävät: QFT-GIT, QFT-G ja T-spot® TB -testi); 6. Aktiivinen virushepatiitti seulonnassa: HBsAg-positiivinen, HBeAg-positiivinen tai HBV-DNA >10³ kopiota/L (HBV-DNA-testaus vaaditaan, jos HBcAb-positiivinen); HCVAb-positiivinen; 7. Dokumentoitu HIV-infektio, todistettuna positiivisilla serologisten testien tuloksilla tai positiivisilla HIV-serologisten testien tuloksilla seulonnassa; 8. Jos potilaalla kehittyy ILD:hen liittyviä kliinisiä ilmenemismuotoja tai progressiivista radiologista heikkenemistä 4 viikon sisällä, RP-ILD tulisi harkita. RP-ILD määritellään minkä tahansa seuraavan neljän ehdon esiintymisenä 1 kuukauden sisällä hengitysoireiden alkamisesta: ① Akuutti ja progressiivinen hengenahdistuksen paheneminen, joka vaatii sairaalahoitoa tai lisähappea; ② Keuhkotoiminnan heikkeneminen, ilmenemässä FVC %:n laskuna >10 % DLco %:n laskulla tai ilman sitä >15 %; ③ Lisääntyneet välitilaepänormaalisuudet rintakehän HRCT-skannauksessa >20 %; ④ Lasku verikaasussa tai hapen osapaineessa >10 mmHg, osoittaen hengitysvajausta; ja PaO₂/FiO₂ ≤200 mmHg.

  9. Allergia tosilitsumabin aktiiviselle aineelle tai mille tahansa sen apuaineelle; 10. Potilaat, joilla on sulfonamidiallergia; 11. Potilaat, jotka eivät pysty suorittamaan keuhkotoimintatestauksia perustasolla; 12. Potilaat, jotka saivat prednisolonia annoksella, joka ylitti 2 mg/kg/päivä ennen seulontaa; 13. Potilaat, jotka saivat intravenoosista immunoglobuliinia (IVIG) ennen seulontaa, on lopetettava hoito vähintään 30 päiväksi; 14. Potilaat, jotka käyttivät yhtä tai useampaa seuraavista lääkkeistä määritellyn aikavälin sisällä ennen seulontaa:

  1. Rituksimabia 6 kuukautta ennen seulontaa;
  2. JAK-inhibiittoreita 2 viikkoa ennen seulontaa;
  3. Muiden biologisten lääkkeiden (mukaan lukien mutta ei rajoittuen anakinraa, adalimumabia, infliksimabia) tai muiden immunosuppressiivisten aineiden (mukaan lukien mutta ei rajoittuen metotreksaattia, atsatiopriinia, mykofenolaattimofetiilia) käyttö 4 viikkoa ennen seulontaa; 15. Potilaat, jotka ovat aiemmin käyttäneet tutkimuslääkettä, muita IL-6-inhibiittoreita tai analogeja; 16. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, jotka suunnittelevat raskaaksi tulemista tai imetyksen aloittamista; 17. Syöpähistoria viimeisen 5 vuoden aikana (lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ihon basalisolukarsinoomaa, ihon levyepiteelikarsinoomaa tai kohdunkaulan paikallissyöpää, jolla ei ole todisteita uusiutumisesta edellisen 5 vuoden aikana); 18. Muut olosuhteet, jotka tutkija pitää sopimattomina tutkimukseen osallistumiseen.